La psilocybine est une substance psychédélique classique qui pourrait avoir une efficacité pour le traitement des troubles de l’humeur et de la consommation de substances. Les effets aigus de la psilocybine incluent une humeur négative réduite, une humeur positive accrue et une réponse amygdalienne réduite aux stimuli affectifs négatifs. Cependant, aucune étude n’a examiné l’impact durable de la psilocybine sur l’affect négatif et la fonction cérébrale associée.
Douze volontaires sains (7F/5M) ont participé à une étude pilote en “open-label” comprenant des évaluations 1 jour avant, 1 semaine après et 1 mois après l’administration d’une dose de 25 mg/70 kg de psilocybine. L’objectif est de tester l’hypothèse selon laquelle l’administration de psilocybine entraîne des changements durables de l’affect et des corrélats neuronaux de l’affect. Une semaine après l’administration de psilocybine, l’affect négatif et la réponse amygdalienne aux stimuli faciaux affectifs sont réduits, tandis que l’affect positif et les réponses du cortex préfrontal dorsolatéral et du cortex orbitofrontal médian aux stimuli émotionnellement conflictuels sont augmentées. Un mois après l’administration de psilocybine, l’affect négatif et la réponse amygdalienne aux stimuli faciaux affectifs reviennent aux niveaux de base, tandis que l’affect positif reste élevé et l’anxiété de trait est réduite. Enfin, le nombre de connexions fonctionnelles significatives au repos à travers le cerveau augmente entre la ligne de base et 1 semaine, et 1 mois après l’administration de psilocybine.
Ces résultats préliminaires suggèrent que la psilocybine pourrait augmenter la plasticité émotionnelle et cérébrale, et les conclusions rapportées soutiennent l’hypothèse selon laquelle l’affect négatif pourrait être une cible thérapeutique pour la psilocybine.
L’étude vise à examiner si une administration unique d’une dose élevée (25 mg/70kg) de psilocybine peut entraîner une augmentation durable de l’affect positif, une réduction durable de l’affect négatif, un changement durable de la réponse neuronale aux stimuli émotionnels, et des changements durables de la connectivité fonctionnelle au repos.
L’objectif est de tester l’hypothèse selon laquelle l’administration de psilocybine entraîne des changements durables de l’affect et des corrélats neuronaux de l’affect.
- Type d’étude : L’étude est une étude pilote “open-label” (en ouvert), longitudinale et “intra-sujets”.
- Participants : Douze volontaires sains (7 femmes, 5 hommes, âge moyen 32,1 ± 7,5 ans), droitiers, médicalement et psychiatriquement sains (selon la Structured Clinical Interview for DSM-IV), sans contre-indications à l’IRM ni à la psilocybine. Les participants sont rémunérés 240 $ à la fin de l’étude.
- Administration de la psilocybine : Les participants reçoivent une dose unique élevée de psilocybine (25 mg/70 kg) en capsule, après un petit-déjeuner léger. L’administration se déroule sous la supervision de deux accompagnateurs dans un environnement de soutien, conformément aux directives de sécurité publiées. Les mesures de sécurité (tension artérielle, rythme cardiaque, évaluation du comportement par le personnel) sont prises régulièrement.
- Évaluations : Des questionnaires d’auto-évaluation de l’humeur et de l’anxiété (POMS, STAI, PANAS-X, DASS, DPES) sont administrés 1 jour avant, 1 semaine après et 1 mois après la psilocybine. Des mesures de personnalité (Big Five Inventory, Tellegen Absorption Scale) sont complétées au début et 1 mois après la psilocybine.
- Évaluations par IRMf : Les participants passent des examens d’IRMf 1 jour avant, 1 semaine après et 1 mois après la psilocybine. Les IRMf comprennent des scans en état de repos et trois tâches de traitement des émotions (tâche de discrimination émotionnelle, tâche de reconnaissance émotionnelle et tâche Stroop de conflit émotionnel).
- Préparation : Les participants bénéficient d’environ huit heures de préparation avec deux accompagnateurs, incluant le récit d’événements de vie, une formation et une pratique des tâches émotionnelles réalisées sous IRMf, et des instructions sur les expériences possibles durant les effets aigus de la substance psychédélique.
- Analyse des données : Les données des questionnaires sont analysées à l’aide d’ANOVAs à mesures répétées et de tests post-hoc de Tukey. Les données d’IRMf sont prétraitées (correction du temps de coupe, réalignement/correction du mouvement, normalisation, lissage) et analysées par un modèle linéaire général (GLM) pour les tâches émotionnelles, et par des corrélations de Pearson pour la connectivité fonctionnelle au repos.
- Réduction de l’affect négatif et augmentation de l’affect positif : Les scores de stress (DASS), d’affect négatif (PANAS-X), d’anxiété d’état et de trait (STAI), de tension, de dépression et de perturbation totale de l’humeur (POMS) sont significativement plus bas 1 semaine après la psilocybine par rapport à la ligne de base, et reviennent vers les niveaux de base 1 mois après la psilocybine. L’anxiété de trait est réduite 1 mois après la psilocybine par rapport à la ligne de base. Les scores de joie, de satisfaction, de fierté, de compassion et d’amusement (DPES) sont significativement plus élevés 1 semaine et 1 mois après la psilocybine par rapport à la ligne de base. Des changements significatifs de personnalité sont observés 1 mois après l’administration de la psilocybine, avec une augmentation de la “conscientiousness” et de l'”absorption”.
- Changements dans la réponse neuronale aux stimuli affectifs : Une réduction significative de la réponse BOLD aux stimuli faciaux émotionnels dans l’amygdale gauche et droite est observée 1 semaine après la psilocybine par rapport à la ligne de base. Ces réponses amygdaliennes reviennent aux niveaux de base 1 mois après la psilocybine. Aucune différence n’est observée dans l’exactitude de la tâche de reconnaissance émotionnelle.
- Augmentation de la réponse neuronale aux informations émotionnelles conflictuelles : Une augmentation de la réponse BOLD est observée dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) et le cortex orbitofrontal médian (MOFC) 1 semaine après la psilocybine par rapport à la ligne de base, ainsi que dans le cortex somatosensoriel et le gyrus fusiforme 1 mois après la psilocybine, lors des essais incongrus à forte demande dans la tâche Stroop de conflit émotionnel.
- Augmentation de la connectivité fonctionnelle au repos : La connectivité fonctionnelle augmente à travers le cerveau de la ligne de base à 1 semaine et de la ligne de base à 1 mois après la psilocybine, sans suivre de schéma de réseau discernable spécifique.
Le rapport actuel fournit des preuves préliminaires que l’administration de psilocybine peut entraîner des changements durables dans l’affect et les corrélats neuronaux du traitement affectif, au-delà des effets aigus de la substance. Ces découvertes s’alignent sur un processus “trans-diagnostique” qui pourrait sous-tendre les troubles de l’humeur et de l’usage de substances. La réduction de l’affect négatif pourrait affaiblir les processus ruminatifs contribuant au développement et au maintien des troubles de l’humeur. Ces effets sont cohérents avec les changements psychologiques et neuronaux attendus pour accompagner les effets antidépresseurs de la psilocybine.
La perturbation des composantes négatives du “craving” et du sevrage pourrait également affaiblir le développement et le maintien des troubles de l’usage de substances, ce qui est cohérent avec les changements psychologiques et cliniques observés chez les patients souffrant de troubles liés au tabac et à l’alcool. Les résultats rapportés pourraient également expliquer les changements positifs à long terme de l’humeur, de l’attitude et du bien-être rapportés chez des individus sains.
Bien que l’affect négatif et la réponse cérébrale aux stimuli affectifs soient réduits 1 semaine après l’administration de psilocybine, ils reviennent au niveau de base au bout d’un mois, ce qui suggère que la psilocybine pourrait avoir initié un processus dynamique et neuroplastique soutenu pendant plusieurs semaines. Une telle période neuroplastique pourrait permettre un déplacement plus durable vers un affect positif. L’augmentation observée de la force de la connectivité fonctionnelle, de manière indifférenciée à travers les réseaux, pourrait refléter un processus de plasticité corticale général soutenant les changements observés dans le traitement affectif. Globalement, ces résultats identifient l’affect négatif comme une cible thérapeutique potentielle pour la psilocybine.
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