Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) se manifeste par des souvenirs traumatiques intrusifs et vifs, une hyper-excitation et des comportements d’évitement. L’étude souligne que des troubles de l’identité, de la régulation émotionnelle et des relations interpersonnelles sont également fréquents chez les personnes atteintes de TSPT.
La caractéristique fondamentale du TSPT réside dans une altération de l’apprentissage, de la mémoire et du processus de souvenir, régulés par un réseau neuronal et moléculaire complexe. Les auteurs suggèrent que la modification des engrammes dans leur état instable lors de la récupération est une caractéristique essentielle d’un traitement réussi. Durant la psychothérapie assistée par psychédéliques, les engrammes peuvent présenter une instabilité prononcée, ce qui favorise leur modification.
Cette revue narrative décrit les caractéristiques cliniques du TSPT, sa neuroanatomie multifacette et les voies moléculaires qui régulent la déstabilisation et la reconsolidation de la mémoire. Les auteurs proposent que les psychédéliques, agissant via des interactions sérotonine-glutamate, déstabilisent les engrammes liés au traumatisme et ouvrent la voie à leur modification pendant la psychothérapie.
L’étude vise à mettre en évidence les altérations de la mémoire associées au trouble de stress post-traumatique (TSPT).
Le document a pour objectif principal de présenter que le TSPT est un trouble de l’apprentissage, de la mémoire et du processus de souvenir.
Les auteurs cherchent à examiner la base neuronale et les mécanismes moléculaires qui régulent la déstabilisation et la consolidation des engrammes (traces mémorielles dynamiques).
Enfin, l’étude propose que l’effet clé de la psychothérapie assistée par psychédéliques réside dans la transformation des engrammes et la réorganisation de la mémoire autobiographique.
- Type d’étude : L’étude est une revue narrative qui synthétise la littérature existante.
- Focus : Elle se concentre sur les caractéristiques cliniques du TSPT, sa neuroanatomie multifacette et les voies moléculaires régulant la déstabilisation et la reconsolidation de la mémoire.
- Approche : Les auteurs analysent les altérations de l’apprentissage, de la mémoire et du souvenir dans le contexte du TSPT, en se basant sur des recherches antérieures.
- Proposition de mécanisme : L’étude propose un mécanisme d’action pour les psychédéliques dans le traitement du TSPT, en s’appuyant sur les interactions sérotonine-glutamate pour déstabiliser les engrammes traumatiques.
- Altérations de la mémoire dans le TSPT : L’étude montre que les individus atteints de TSPT présentent une susceptibilité à l’apprentissage de la peur, une surgénéralisation des souvenirs de peur, une extinction diminuée des souvenirs aversifs et des difficultés à se souvenir des détails spécifiques des événements traumatiques.
- Réseaux neuronaux impliqués : Les circuits neuronaux du TSPT impliquent le cortex préfrontal dorsolatéral (contrôle cognitif), le cortex cingulaire antérieur dorsal (détection de la menace), le cortex préfrontal ventromédial (inhibition de l’amygdale, extinction), l’amygdale (apprentissage de la peur) et l’hippocampe (séparation des motifs, contexte spatio-temporel).
- Reconsolidation de la mémoire : Les engrammes traumatiques, initialement consolidés, peuvent être déstabilisés lors de la récupération. Cette phase d’instabilité permet la modification de leur contenu, par exemple par extinction ou reconstruction.
- Mécanisme d’action des psychédéliques : Les psychédéliques, comme la MDMA, agissent en déstabilisant la reconsolidation des souvenirs de peur. La MDMA, la psilocybine et la kétamine possèdent des effets immunosuppresseurs et anti-inflammatoires, impactant la formation et la reconsolidation de la mémoire.
- Voies moléculaires : Les psychédéliques modifient la reconsolidation des engrammes au niveau intracellulaire. La MDMA inhibe la recapture des monoamines et active les récepteurs de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A. L’agonisme 5-HT2A est un mécanisme commun aux psychédéliques sérotoninergiques comme la psilocybine et l’Ayahuasca.
- Interactions sérotonine-glutamate : Les récepteurs 5-HT2A forment des dimères avec les récepteurs métabotropiques du glutamate de type 2 (mGlu2). Cette “crosstalk” stimule la synthèse de nouvelles protéines dans les synapses et améliore la reconsolidation de la mémoire, via les voies PI3K-mTOR-p70S6K et cAMP-PKA/calcium-PKC.
- Déstabilisation des engrammes : La déstabilisation des engrammes implique la dégradation des protéines d’échafaudage par les protéasomes, régulée par la sous-unité GluN2B du récepteur NMDA et la protéine kinase II calcium/calmoduline-dépendante (CAMKII).
- Effets thérapeutiques de la psychothérapie assistée par MDMA : L’étude de Mitchell et al. (2021) a démontré une réduction significative des symptômes du TSPT chez les patients recevant une psychothérapie assistée par MDMA, avec une taille d’effet cliniquement importante.
L’étude souligne que le succès de la psychothérapie assistée par MDMA dans le traitement du TSPT pourrait s’expliquer par une profonde déstabilisation des engrammes traumatiques récupérés et la reconsolidation d’engrammes nouvellement modifiés avec une valence émotionnelle plus positive. Ce processus nécessite une activité coordonnée des mécanismes sérotoninergiques et glutamatergiques, convergeant sur un réseau complexe de voies moléculaires intracellulaires.
D’un point de vue anatomique, ces processus impactent la réorganisation fonctionnelle et microstructurale d’un réseau neuronal à grande échelle, incluant divers noyaux amygdaliens, le cortex préfrontal ventromédial et dorsolatéral, le cortex cingulaire antérieur et la formation hippocampique. Au niveau neurocognitif et affectif, cela peut engager l’attention à la menace, le conditionnement aversif associatif, la flexibilité de la régulation émotionnelle implicite et intentionnelle, ainsi que la modulation mémoire-contexte.
La modulation pharmacologique de la dynamique des engrammes ouvre la voie à l’intégration de nouvelles informations pendant la psychothérapie, renforçant le lien et l’expérience émotionnelle-interpersonnelle corrective. Les patients sous thérapie assistée par psychédéliques signalent souvent une ouverture accrue, une confiance accrue envers le thérapeute, une diminution de la peur et de l’évitement interne, et une meilleure capacité à éteindre, recadrer et intégrer les souvenirs traumatiques.
Bien que l’application des psychédéliques ne soit pas sans danger, l’étude insiste sur l’importance pour les cliniciens et les thérapeutes de maintenir les normes de sécurité et d’éthique les plus élevées, afin d’éviter les controverses futures et de permettre la poursuite de cette recherche essentielle.
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