La recherche indique que les substances psychédéliques possèdent un potentiel thérapeutique, mais les effets délétères possibles sont insuffisamment examinés. Cette étude exploratoire non contrôlée examine la performance de la mémoire de travail (MT) et l’activité neurophysiologique liée à la MT avant et après l’exposition à la psilocybine ou à la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA).
Les participants en bonne santé sont exposés à une dose unique de psilocybine ou de MDMA (données analysées pour 29 participants pour chaque substance, 16 recevant les deux substances après une période de sevrage de plus de 3 mois). Entre 1 et 16 jours avant la prise et 5 à 16 jours après la prise, les participants réalisent une tâche de MT 3back et un enregistrement d’électroencéphalographie (EEG) les yeux fermés au repos, ainsi qu’un 3back lors d’un suivi à distance de 3 mois.
Après l’administration, les deux groupes montrent une augmentation de la puissance oscillatoire liée à la MT, des ondes alpha aux ondes gamma (p < 0,001). Après la psilocybine, les participants montrent des pentes apériodiques liées à la MT plus abruptes (p = 0,018), un effet maximal au niveau des électrodes occipitales (p < 0,001, d de Cohen = 0,802, BF10 = 155,138), et significatif au niveau des électrodes occipitales au repos (p = 0,008). Le groupe MDMA montre une amélioration de la précision de la tâche lors de la session EEG post-administration (p = 0,005, d de Cohen = 0,561, BF10 = 7,809). Les deux groupes montrent une amélioration de la précision à 3 mois (p-holm < 0,001, d de Cohen = 0,678, BF10 = 272,074).
Les résultats suggèrent des effets neurophysiologiques durables suite à une dose unique de MDMA ou de psilocybine. Les résultats ne corroborent pas les inquiétudes concernant les déficiences cognitives suite à des expositions uniques à la MDMA ou à la psilocybine dans des contextes contrôlés, ce qui suggère que l’utilité clinique ne risque pas d’altérer la MT. Cependant, compte tenu de la conception non contrôlée de l’étude, des recherches futures sont nécessaires pour confirmer que ces observations reflètent des changements neurophysiologiques induits par les substances.
L’étude vise à explorer les changements potentiels dans la performance de la mémoire de travail (MT) et de la fonction exécutive, ainsi que l’activité neuronale associée, avant et après une exposition unique à la psilocybine ou à la MDMA dans un échantillon non clinique. L’étude utilise la tâche de MT 3back pour évaluer la performance de la MT et de la fonction exécutive, ainsi que l’enregistrement d’électroencéphalographie (EEG) pour mesurer l’activité neuronale. Les chercheurs émettent l’hypothèse que la psilocybine et la MDMA sont associées à des améliorations de la performance de la MT et à une activité oscillatoire accrue liée à la MT.
- Type d’étude : Il s’agit d’une étude exploratoire non contrôlée examinant les changements associés à une dose unique de psilocybine et de MDMA sur des mesures psychologiques, cognitives et neurophysiologiques. L’étude est menée conformément à la Déclaration d’Helsinki et aux directives de bonne pratique clinique, et est approuvée par les comités d’éthique de la recherche humaine.
- Participants : Un total de 48 participants en bonne santé, âgés de 31 à 68 ans (moyenne psilocybine : 46,79 ans, MDMA : 49,59 ans), consentent à participer et reçoivent une dose unique de MDMA ou de psilocybine. Les participants ont une moyenne de 21 ans d’éducation. Les critères d’exclusion incluent la grossesse, les maladies médicales instables, les antécédents de convulsions, les traumatismes crâniens graves, les troubles psychiatriques (schizophrénie, trouble bipolaire) ou de dépendance aux substances, et l’utilisation récente (moins de 3 mois) ou excessive (plus de 100 utilisations) de MDMA ou de psilocybine. Vingt-cinq participants reçoivent initialement de la MDMA et 23 de la psilocybine. Seize participants reçoivent les deux substances lors de sessions distinctes après une période de sevrage d’au moins 3 mois.
- Procédures d’étude : Les sessions d’EEG sont effectuées au départ (1 à 16 jours avant la dose) et après la dose (5 à 16 jours après). Un suivi à 3 mois inclut des évaluations cognitives en ligne. Chaque participant réalise une session de préparation et d’intégration avec un thérapeute expérimenté. Les sessions d’administration se déroulent en groupe (2 à 4 personnes) dans une pièce calme avec musique, sous la surveillance de deux thérapeutes et d’un soutien médical. Les signes vitaux sont mesurés.
- Administration des substances :
- Psilocybine : Dose unique encapsulée de 25 mg pour les personnes pesant moins de 90 kg, ou 30 mg pour celles pesant entre 90 et 115 kg.
- MDMA : Dose initiale de 80 mg avec une dose supplémentaire de 40 mg si les effets subjectifs sont jugés insuffisants après 1 heure (administrée à 25 des 29 participants inclus dans l’étude).
Les substances sont fournies par Mind Medicine Australia, de qualité pharmaceutique (BPF) et certifiées, importées par une pharmacie agréée.
- Tâche 3back : Les participants réalisent une tâche de mémoire de travail 3back, qui présente des séquences de 160 lettres (A-J) et exige d’appuyer sur un bouton si la lettre actuelle est la même que celle présentée trois fois plus tôt. Trois versions de la tâche sont utilisées. Des sessions d’entraînement sont incluses. Les réponses sont enregistrées via une boîte de réponse.
- Enregistrement et prétraitement EEG : Les données EEG sont enregistrées à l’aide d’un amplificateur ANT Neuro eego™ avec un capuchon à 64 canaux à 1000 Hz. Les données sont prétraitées hors ligne à l’aide du pipeline RELAX v2.0.1, qui utilise des fonctions MATLAB et FieldTrip pour réduire les artefacts. Un filtrage passe-bande et un filtre coupe-bande sont appliqués. Les électrodes et segments affectés par les artefacts sont supprimés. Les données sont ensuite référencées et décomposées par analyse en composantes indépendantes (ICA).
- Calcul des mesures de résultat : La puissance fréquentielle résolue dans le temps est évaluée à l’aide de transformées en ondelettes de Morlet. Des analyses exploratoires de la pente et du décalage apériodiques 1/f sont réalisées. La précision de la tâche est mesurée à l’aide de la mesure d’exactitude parcimonieuse, combinant les réponses correctes aux cibles et aux non-cibles.
- Analyses statistiques : Des analyses statistiques paramétriques fréquentistes et bayésiennes sont effectuées pour les données comportementales. Des t-tests appariés sont utilisés pour comparer les sessions pré et post-dose. Des analyses de la variance (ANOVA) à mesures répétées sont réalisées. Des statistiques de permutation sont calculées pour les oscillations neuronales afin d’évaluer la puissance et la distribution topographique, suivies de statistiques basées sur les clusters.
- Activité oscillatoire EEG :
- Les deux groupes montrent une augmentation de la puissance oscillatoire liée à la mémoire de travail, des ondes alpha aux ondes gamma (p < 0,001), après l’administration des substances.
- Le groupe MDMA montre une puissance fréquentielle plus élevée dans la session EEG post-administration par rapport à la session pré-administration, en particulier pour les fréquences alpha, bêta inférieure, bêta supérieure et gamma (p < 0,001 pour gamma, d de Cohen = 0,726, BF10 = 58,001).
- Le groupe psilocybine ne montre pas de différences significatives dans la puissance corrigée de la ligne de base pour les bandes de fréquences distinctes.
- Activité apériodique EEG :
- Après la psilocybine, les participants montrent des pentes apériodiques liées à la mémoire de travail plus abruptes (p = 0,018), avec un effet maximal au niveau des électrodes occipitales (p < 0,001, d de Cohen = 0,802, BF10 = 155,138). Cet effet est également significatif au niveau des électrodes occipitales pendant l’état de repos (p = 0,008).
- Le groupe MDMA ne montre pas de différences significatives dans la pente apériodique entre les sessions.
- Données comportementales :
- Le groupe MDMA montre une amélioration significative de la précision de la tâche lors de la session EEG post-administration (p = 0,005, d de Cohen = 0,561, BF10 = 7,809).
- Le groupe psilocybine ne montre pas d’effet significatif de session sur la précision de la tâche lors de la session EEG post-administration.
- Les deux groupes montrent une amélioration significative de la précision à 3 mois (p-holm < 0,001, d de Cohen = 0,678, BF10 = 272,074) par rapport à la session pré-administration.
- L’amélioration de la précision dans la session de suivi à 3 mois est également significativement meilleure que la session EEG post-administration (p-holm = 0,039, d de Cohen = 0,289, BF10 = 1,299).
- Corrélations : Aucune des mesures d’activité neuronale (activité thêta RMS corrigée apériodique ou activité alpha RMS) ni les changements entre les sessions EEG pré et post-administration ne sont corrélés avec la précision de la tâche 3back ou les changements dans la précision de la tâche 3back.
L’étude présente des preuves rassurantes que des expositions uniques à la psilocybine et à la MDMA, dans des cadres cliniques contrôlés, n’altèrent pas la fonction de la mémoire de travail (MT) et peuvent même l’améliorer. Les changements neurophysiologiques observés suggèrent que la psilocybine et la MDMA induisent des modifications durables de l’activité neuronale qui persistent au-delà de la phase aiguë de l’action de la substance. Une pente apériodique plus abrupte observée dans les électrodes occipitales après la psilocybine reflète probablement un changement neurophysiologique sans lien avec les effets d’apprentissage liés à la tâche de MT.
L’étude met en évidence que les préoccupations concernant la sécurité cognitive ne devraient pas entraver le développement thérapeutique des psychédéliques. Les changements neurophysiologiques observés pourraient également offrir des aperçus sur les mécanismes sous-jacents à l’efficacité thérapeutique, suggérant des preuves potentielles d’effets améliorant la fonction exécutive et la MT liés à la neuroplasticité qui pourraient contribuer à leur potentiel thérapeutique. Les auteurs reconnaissent la limite de l’absence d’un groupe de contrôle, ce qui empêche de conclure que les effets sont directement attribuables aux substances.
Néanmoins, la rigueur méthodologique de l’étude est soulignée. Elle utilise des praticiens expérimentés, un contrôle de la qualité des substances, une exposition unique aux substances et l’élimination des facteurs confondants liés à la polydrugie. Ces aspects renforcent la conclusion qu’une exposition unique à la MDMA ou à la psilocybine est peu susceptible d’être associée à une altération de la MT. Les résultats proviennent d’un échantillon non compliqué par l’utilisation de plusieurs substances, un contenu et un dosage non contrôlés, des expositions multiples, des perturbations du sommeil ou des effets d’attente négatifs. La persistance des effets à 3 mois, en particulier, est plus compatible avec un changement durable lié à la substance qu’avec la seule familiarité. Ces résultats soutiennent l’idée que la MDMA pourrait faciliter les processus d’apprentissage et de consolidation, et que la psilocybine pourrait améliorer la fonction cognitive.
Des recherches futures avec des groupes de contrôle appropriés sont nécessaires pour confirmer ces observations et isoler les contributions spécifiques des substances à la performance de la MT.
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