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Psychédélique(s) étudié(s) : LSD
Publiée le 6 mai 2016
Type : Etude expérimentale
Auteurs : A.V. Lebedev, M. Kaelen, M. Lövden, J. Nilsson, A. Feilding, D.J. Nutt, R.L. Carhart-Harris
Résumé :

La personnalité est réputée stable à l’âge adulte. Néanmoins, l’étude souligne que des événements marquants, comme les expériences induites par les substances psychédéliques, peuvent avoir un impact durable sur certains aspects fondamentaux de la personnalité. Dans cette étude contrôlée par placebo et à ordre équilibré, les chercheurs étudient les prédicteurs biologiques des changements de personnalité post-LSD.

Dix-neuf adultes en bonne santé ont subi des IRMf fonctionnelles au repos sous LSD (75 µg, IV) et sous placebo (solution saline IV). L’inventaire de personnalité révisé NEO (NEO-PI-R) est complété au début de l’étude et deux semaines après l’administration du LSD/placebo. Les sessions de scanner consistent en trois scans de 7,5 minutes à yeux fermés au repos, dont l’un implique l’écoute de musique. Une méthode de prétraitement standardisée est employée pour extraire des mesures d’entropie d’échantillon, caractérisant la prévisibilité d’une série temporelle fMRI. Des modèles à effets mixtes sont utilisés pour évaluer les changements d’entropie cérébrale induits par la substance et leur relation avec l’augmentation observée de l’« ouverture » de la personnalité au suivi de deux semaines.

Globalement, le LSD exerce un effet global prononcé sur l’entropie cérébrale, l’augmentant dans les réseaux sensoriels et hiérarchiquement supérieurs à travers de multiples échelles de temps. Ces changements prédisent des augmentations durables de l’« ouverture » des traits de personnalité. De plus, le pouvoir prédictif des augmentations d’entropie est le plus élevé pour les scans d’écoute musicale et lorsque la “dissolution de l’ego” est rapportée pendant l’expérience aiguë. Ces résultats mettent en lumière la manière dont les changements induits par le LSD dans la dynamique cérébrale et l’expérience subjective concomitante peuvent prédire des changements durables de la personnalité.

Objectif :

L’étude vise à tester l’hypothèse selon laquelle le LSD augmente l’entropie de la dynamique cérébrale (réduction de la prévisibilité d’une série temporelle) et que ces effets ont des conséquences durables sur la personnalité.

Plus spécifiquement, les chercheurs émettent l’hypothèse que l’augmentation de l’entropie au sein des réseaux cérébraux de haut niveau (par exemple, les réseaux frontopariétal, de saillance et du mode par défaut) sous LSD prédira positivement les augmentations ultérieures du trait de personnalité d’« ouverture ».

L’étude prédit également que la “dissolution de l’ego” rapportée pendant l’état sous LSD sera prédictive de changements de personnalité ultérieurs et que l’écoute de musique amplifiera davantage ces relations.

Méthodologie :
  • Participants : L’étude inclut vingt sujets adultes en bonne santé (âgés de 30,9 ± 7,8 ans, dont 15 hommes) recrutés par le bouche-à-oreille. Tous les participants déclarent avoir déjà utilisé des substances psychédéliques classiques au moins une fois, mais pas dans les deux semaines précédant le premier jour de l’étude. Un sujet n’a pas terminé la partie IRM mais ses données comportementales sont conservées.
  • Conception de l’étude : Il s’agit d’une étude contrôlée par placebo, à ordre équilibré. Deux sessions de scanner sont planifiées pour chaque participant, avec administration intraveineuse de 75 µg de LSD ou de placebo (solution saline), espacées d’au moins deux semaines.
  • Procédures de balayage : Chaque session comprend trois scans IRMf fonctionnels en état de repos de 7,5 minutes (total de 25 minutes) : un état de repos 1 (sans musique), un état de repos 2 (avec musique) et un état de repos 3 (sans musique). Pour les états 1 et 3, les sujets gardent les yeux fermés et se reposent tranquillement. Pour l’état 2, ils sont informés qu’ils écouteront de la musique ambiante via des écouteurs.
  • Administration des substances : L’infusion de la substance (drogue/placebo) est administrée sur une durée de 2 minutes et survient 115 minutes avant le début des scans en état de repos.
  • Acquisition des données d’imagerie : Les données sont acquises sur un scanner IRM 3-Tesla (GE Signa HDx).
  • Évaluation de la personnalité : L’inventaire de personnalité à cinq facteurs révisé (NEO-PI-R) de 240 items est administré au début de l’étude et deux semaines après la session LSD/placebo pour évaluer les changements de personnalité.
  • Mesures subjectives intra-scanner : Une échelle analogique visuelle évaluant l’intensité de la “dissolution de l’ego” est complétée immédiatement après chaque scan.
  • Prétraitement et analyse des données d’imagerie : Un pipeline standardisé basé sur “SPM12” est utilisé pour le prétraitement. Des mesures d’entropie d’échantillon sont extraites au niveau du voxel pour caractériser la prévisibilité d’une série temporelle fMRI. Des modèles à effets mixtes sont utilisés pour évaluer les changements d’entropie cérébrale induits par la substance et leur relation avec les augmentations observées de l’« ouverture » de la personnalité au suivi de deux semaines.
Résultats principaux :
  • L’étude montre que le LSD a un effet global prononcé sur l’entropie cérébrale, l’augmentant de manière significative dans les réseaux sensoriels et hiérarchiquement supérieurs à travers de multiples échelles de temps.
  • Ces changements dans la dynamique cérébrale prédisent des augmentations durables du trait de personnalité d’« ouverture », mesurées deux semaines après l’administration du LSD.
  • Le pouvoir prédictif des augmentations d’entropie est maximal lors des scans avec écoute de musique et lorsque la “dissolution de l’ego” est rapportée pendant l’expérience aiguë.
  • Aucun changement significatif de l’« ouverture » n’est observé après l’administration du placebo.
  • L’effet du LSD sur l’entropie cérébrale est spatialement bien distribué, affectant 11 des 17 systèmes fonctionnels, y compris les réseaux sensoriels primaires et secondaires, les réseaux associatifs et les divisions hiérarchiquement supérieures.
  • L’analyse de l’entropie multi-échelle révèle que les effets sont présents principalement dans les trois premières échelles de temps.
  • Une interaction significative est observée entre l’« ouverture », l’entropie, l’état (avec/sans musique) et la “dissolution de l’ego” pour les réseaux orbitofrontal et frontopariétal supérieur, indiquant que les sujets ayant montré la plus grande “dissolution de l’ego” et les augmentations les plus prononcées de l’entropie dans ces compartiments ont également montré les plus grandes augmentations d’« ouverture ».
Implications cliniques :

Ces résultats ont des implications importantes pour le développement de la thérapie psychédélique, soulignant l’importance de l’écoute de musique et la désirabilité potentielle d’une expérience de “dissolution de l’ego”. L’étude suggère que l’écoute de musique pourrait aider à établir le type de dynamique cérébrale (entropique) nécessaire à l’occurrence d’expériences psychologiques profondes et potentiellement transformatrices.

Les chercheurs soulignent que l’effet “entropique” des substances psychédéliques sur l’activité corticale pourrait être responsable de ces effets psychologiques positifs, ouvrant l’esprit à des changements qui peuvent être profonds et durables.

Ces conclusions ouvrent la voie à des recherches futures pour approfondir la compréhension des facteurs qui contribuent à une réponse thérapeutique positive aux substances psychédéliques et pour explorer d’autres traits psychologiques et/ou comportementaux qui pourraient être sensibles aux changements induits par ces substances.

L’étude met en lumière comment le LSD et d’autres substances psychédéliques peuvent altérer la dynamique cérébrale de manière à favoriser des changements psychologiques durables, potentiellement via une amélioration de l’apprentissage associatif, des performances cognitives et de la créativité.

Publication complète :

https://doi.org/10.1002/hbm.23234

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