L’étude examine le potentiel thérapeutique des substances psychédéliques, dont les mécanismes d’action demeurent incertains. Une hypothèse prédominante suggère que les psychédéliques peuvent améliorer la flexibilité cognitive, une caractéristique altérée dans de nombreuses conditions. Les données existantes issues d’auto-rapports et d’entretiens qualitatifs soutiennent cette hypothèse, mais les études expérimentales sont limitées et incohérentes.
Les auteurs proposent un modèle novateur de développement cognitif pour définir plus précisément la flexibilité cognitive comme mécanisme sous-jacent aux effets des psychédéliques. L’étude considère les enfants – une population reconnue pour sa plus grande flexibilité cognitive par rapport aux adultes – comme un groupe psychédélique “proxy”.
Les auteurs identifient trois comportements spécifiques pouvant être utilisés pour tester empiriquement cette approche : 1) la modification de la force des “a priori” ou de la confiance en ceux-ci ; 2) la modification des stratégies de recherche et d’échantillonnage ; et/ou 3) la modification de l’allocation des ressources attentionnelles. Enfin, l’étude met en lumière les résultats préliminaires d’une étude pilote qui soutient ce cadre et fournit des orientations pour de futurs travaux.
L’objectif principal de cette étude est de proposer un nouveau modèle de développement cognitif pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux effets des substances psychédéliques, en particulier leur impact sur la flexibilité cognitive. L’étude vise également à identifier des comportements spécifiques observables chez les enfants qui peuvent servir de prédicteurs des effets des psychédéliques sur la cognition adulte.
Enfin, les auteurs présentent des résultats préliminaires d’une étude pilote pour illustrer comment ces hypothèses peuvent être testées expérimentalement et fournir une base pour de futures recherches.
- Conception de l’étude : Une étude pilote a été menée dans le cadre d’un essai clinique plus vaste sur les effets de la psilocybine sur la douleur du membre fantôme chronique.
- Participants : Neuf participants adultes atteints de douleur du membre fantôme chronique ont été recrutés.
- Intervention : Les participants ont été assignés aléatoirement à recevoir soit une dose élevée de psilocybine (25 mg par voie orale), soit une dose de niacine (100 mg par voie orale) comme contrôle actif. La niacine a été choisie pour mimer certaines sensations physiologiques aiguës des psychédéliques.
- Évaluation : Toutes les tâches de flexibilité cognitive ont été administrées le jour suivant la session médicamenteuse expérimentale.
- Tâches utilisées :
- Le “blicket detector paradigm” (Lucas et al., 2014) a été adapté pour évaluer la sensibilité des participants aux preuves contredisant leurs croyances antérieures (“a priori”).
- Une tâche de production sérielle de mots a été utilisée pour évaluer les stratégies de recherche.
- Un paradigme de bandit multi-bras corrélé spatialement (Wu et al., 2017) a été utilisé pour caractériser les composantes de l’exploration (exploration dirigée, généralisation, échantillonnage aléatoire).
- Un paradigme de détection de changement (Plebanek & Sloutsky, 2017) a été utilisé pour mesurer l’allocation des ressources attentionnelles.
- Pondération des “a priori” : Les participants ayant reçu de la psilocybine se montrent plus sensibles aux preuves contradictoires. En utilisant le paradigme du détecteur de “blicket”, les participants du groupe psilocybine (2/5) sont plus susceptibles d’identifier l’objet ambigu comme un “blicket” que les contrôles (0/4). De plus, les participants sous psilocybine (5/5) sont plus enclins à choisir plusieurs objets pour activer la machine que les contrôles (1/4), ce qui suggère une réduction de la pondération des croyances antérieures.
- Stratégies de recherche exploratoires : Dans une tâche de production sérielle, les participants du groupe psilocybine présentent une similarité de réponse séquentielle moyenne plus faible (M = 0,40) par rapport au groupe niacine (M = 0,44). Cela indique l’adoption de stratégies de recherche plus exploratoires. Ces stratégies sont associées à une réduction de la douleur du membre fantôme rapportée par les participants (bêta positif, ce qui signifie que la rigidité cognitive croissante est associée à une douleur croissante).
- Exploration dirigée et généralisation : Les participants sous psilocybine adoptent des stratégies de recherche plus larges que ceux sous niacine, montrant une exploration dirigée accrue (Mpsilocybine = 0,22 ; Mniacine = 0,18) et une généralisation réduite à travers les options (Mpsilocybine = 0,83 ; Mniacine = 1,13). Ce modèle s’apparente aux stratégies exploratoires observées chez les enfants. Aucune différence n’est constatée dans l’exploration aléatoire.
- Allocation des ressources attentionnelles : Aucune preuve n’indique que la psilocybine a eu un impact sur l’allocation des ressources attentionnelles le jour suivant l’administration, les précisions pour les images ciblées et non ciblées étant similaires entre les groupes. Cela suggère que les effets sur l’attention exogène pourraient être limités à la phase aiguë de l’expérience psychédélique.
L’étude souligne que les substances psychédéliques représentent une option thérapeutique prometteuse pour diverses conditions cliniques, mais que les mécanismes sous-jacents à leurs bénéfices restent à élucider. La flexibilité cognitive apparaît comme un facteur clé dans la compréhension de ces effets. Le modèle de développement cognitif proposé, qui utilise l’enfance comme analogue de l’état psychédélique, génère des prédictions testables sur la manière dont les psychédéliques pourraient affecter la cognition.
Les résultats préliminaires de l’étude pilote sont largement cohérents avec ce cadre, suggérant que la psilocybine peut induire des comportements plus flexibles chez les adultes, tels qu’une réduction de la dépendance aux “a priori” et des stratégies de recherche plus exploratoires, similaires à celles observées chez les enfants. Cependant, la petite taille de l’échantillon implique que ces résultats doivent être considérés comme illustratifs et nécessitent des études plus larges et préenregistrées pour confirmer ces mécanismes.
Une meilleure compréhension de ces mécanismes permettrait d’identifier les individus et les conditions cliniques les plus susceptibles de bénéficier de la thérapie psychédélique. En outre, cela pourrait conduire au développement de traitements alternatifs ciblant les mêmes mécanismes pour les personnes inaptes à la thérapie psychédélique. Bien que l’analogie entre l’enfance et l’état psychédélique soit un outil utile pour générer de nouvelles hypothèses, elle est intrinsèquement imparfaite en raison des différences de temporalité (développement sur des années versus effets aigus sur des heures).
La clarification des mécanismes, des similitudes et des différences entre ces populations est essentielle pour comprendre comment les psychédéliques remodèlent l’apprentissage et ouvre la voie à des recherches systématiques dans ce domaine.
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