La présente étude a pour objectif d’explorer si la psilocybine, associée à un soutien psychologique, module les paramètres de la personnalité chez des patients souffrant de dépression résistante au traitement (DRT).
Vingt patients atteints de DRT unipolaire, modérée ou sévère, ont reçu de la psilocybine orale (10 et 25 mg, à une semaine d’intervalle) dans un cadre de soutien. La personnalité a été évaluée au début de l’étude et à un suivi de 3 mois à l’aide du Revised NEO Personality Inventory (NEO-PI-R), l’expérience subjective de la psilocybine avec l’échelle Altered State of Consciousness (ASC) et les symptômes dépressifs avec QIDS-SR16.
Les résultats montrent que les scores de Neuroticisme diminuent significativement tandis que l’Extraversion augmente après la thérapie à la psilocybine. Ces changements vont dans le sens des données normatives du NEO-PI-R et sont tous deux prédits, dans une analyse exploratoire, par le degré de “capacités d’introspection” (“insightfulness”) expérimentées pendant la session de psilocybine. Les scores d’Ouverture augmentent également de manière significative, tandis que la Conscienciosité montre des augmentations de niveau de tendance et l’Amabilité ne change pas.
L’étude conclut que les observations de changements dans les mesures de personnalité après la thérapie à la psilocybine sont majoritairement cohérentes avec les rapports de changements de personnalité liés aux traitements antidépresseurs conventionnels. Cependant, les augmentations prononcées de l’Extraversion et de l’Ouverture pourraient constituer un effet plus spécifique à la thérapie psychédélique. Ceci nécessite une exploration plus approfondie dans de futures études contrôlées, ainsi que les mécanismes cérébraux du changement de personnalité post-psychédélique.
L’étude vise à explorer si la psilocybine, combinée à un soutien psychologique, module les paramètres de la personnalité chez des patients souffrant de dépression résistante au traitement. Elle cherche également à déterminer si ces changements sont liés à la qualité de l’expérience psychédélique et si de telles modulations peuvent aider à comprendre la nature durable de la thérapie assistée par psychédéliques.
- Type d’étude : Il s’agit d’une étude de faisabilité ouverte.
- Participants : Vingt patients souffrant de dépression majeure unipolaire, modérée à sévère, résistante au traitement (DRT) ont été inclus. Les critères d’inclusion principaux étaient un score QIDS-SR16 supérieur ou égal à 17 et l’absence d’amélioration après deux traitements antidépresseurs distincts. Les critères d’exclusion comprenaient un trouble psychotique actuel ou passé, ou un antécédent familial de trouble psychotique.
- Procédure :
- La première phase de sélection impliquait un entretien téléphonique scénarisé.
- Les candidats éligibles ont été invités à une visite de sélection pour obtenir un consentement éclairé, recueillir des antécédents médicaux et mentaux détaillés (utilisant MINI-5), effectuer des analyses sanguines, ECG, tests urinaires de dépistage de drogues et de grossesse, et des évaluations initiales, y compris le NEO-PI-R.
- Les patients ont ensuite participé à une visite de préparation, suivie de deux sessions de dosage espacées d’une semaine.
- Lors de la première session, les patients ont reçu 10 mg de psilocybine, et lors de la seconde, 25 mg. La seconde session était au centre du processus thérapeutique.
- Après l’ingestion de la capsule, les patients étaient allongés, les yeux fermés, écoutant une liste de lecture musicale.
- Deux thérapeutes ont adopté une approche non directive et de soutien, permettant au patient de vivre une introspection majoritairement ininterrompue.
- Les patients sont revenus un jour et une semaine après la session de 25 mg pour l’intégration de l’expérience.
- Mesures :
- La personnalité a été évaluée à l’aide du NEO-PI-R, qui couvre cinq domaines : Neuroticisme (anxieux, peu sûr, émotionnel), Extraversion (sociable, optimiste, bavard), Ouverture à l’Expérience (curieux, imaginatif, créatif), Conscienciosité (travailleur, ambitieux, persévérant) et Amabilité (bienveillant, coopératif, serviable).
- L’expérience subjective sous psilocybine a été évaluée à l’aide du questionnaire ASC (Altered State of Consciousness), qui mesure la qualité aiguë de l’expérience psychédélique et couvre des facteurs tels que l’introspection, l’état de béatitude, l’expérience d’unité et la spiritualité.
- Les symptômes dépressifs ont été évalués à l’aide du Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS-SR16) au début de l’étude et à des moments précis.
- Analyse : Les scores NEO-PI-R de référence ont été comparés à ceux de 3 mois de suivi à l’aide de tests t appariés bilatéraux et de la méthode du taux de fausse découverte (FDR). Des corrélations bivariées ont été testées pour les sous-facteurs ASC et les changements de scores NEO-PI-R.
- Les scores de Neuroticisme diminuent significativement (changement de score T : -5,7, P = 0,002) de l’état initial au suivi de 3 mois post-traitement à la psilocybine.
- L’Extraversion augmente significativement (changement de score T : +6,5, P < 0,001).
- L’Ouverture augmente significativement (changement de score T : +4,9, P = 0,012).
- La Conscienciosité montre une augmentation de niveau de tendance (changement de score T : +3,2, P = 0,086).
- L’Amabilité ne montre aucun changement.
- Une analyse exploratoire révèle que le degré de “capacités d’introspection” (“insightfulness”) ressenti pendant la session de 25 mg de psilocybine est significativement associé à une réduction du score de Neuroticisme (r = -0,47, P = 0,043) et à une augmentation du score d’Extraversion (r = 0,54, P = 0,017).
- L’expérience spirituelle est significativement corrélée positivement à l’augmentation de l’Extraversion (r = 0,47, P = 0,048).
- Parmi les répondeurs cliniques, la diminution du Neuroticisme et l’augmentation de la Conscienciosité sont plus prononcées que chez les non-répondeurs.
- La taille de l’échantillon final pour l’analyse est de 19 ensembles de données complètes (6 femmes et 13 hommes ; âge moyen = 44,7 ± 10,9 ans).
L’étude révèle que la thérapie à la psilocybine est associée à des changements significatifs dans les mesures de personnalité chez les patients atteints de dépression majeure résistante au traitement. Les diminutions du Neuroticisme et les augmentations (au niveau de la tendance) de la Conscienciosité sont cohérentes avec les observations antérieures chez les patients répondant aux traitements antidépresseurs conventionnels.
Cependant, les augmentations prononcées de l’Extraversion et, en particulier, de l’Ouverture, pourraient représenter un effet plus spécifique à la thérapie assistée par psychédéliques que d’autres interventions antidépressives.
Ces résultats suggèrent que l’impact durable de la thérapie psychédélique sur les mesures de l’Extraversion et du Neuroticisme pourrait dépendre de la capacité des sessions à induire des introspections profondes et des expériences “culminantes” ou “de type mystique”. Des études contrôlées futures sont nécessaires pour explorer davantage ces découvertes et comprendre les mécanismes cérébraux sous-jacents aux changements de personnalité post-psychédéliques, en particulier en ce qui concerne le rôle de l’introspection aiguë.
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