Cette étude présente le développement du tabernanthalog (TBG), un analogue non hallucinogène et non toxique de l’ibogaïne, conçu pour conserver ses effets thérapeutiques tout en éliminant ses risques (toxicité cardiaque, hallucinations, etc.). Le TBG est synthétisé en une seule étape et présente une bonne solubilité, un faible potentiel d’abus, et une activité agoniste 5-HT2A sans effets 5-HT2B. Il augmente la plasticité neuronale, réduit la consommation d’alcool et de drogues (héroïne) chez les rongeurs, et produit des effets antidépresseurs. Les résultats suggèrent que le TBG pourrait représenter une nouvelle classe de psychoplastogènes sécuritaires pour traiter les troubles neuropsychiatriques.
Créer un composé dérivé de l’ibogaïne avec des propriétés thérapeutiques similaires mais sans toxicité ni effets hallucinogènes.
Approche de synthèse orientée fonctionnellement pour créer des analogues (ibogalogs) simplifiés. Études in vitro (neurones corticaux), in vivo (zebrafish, souris, rats), tests comportementaux (immobilité, consommation d’alcool, auto-administration d’héroïne), et profils pharmacologiques (récepteurs 5-HT, hERG, etc.).
TBG induit la plasticité neuronale (augmentation des épines dendritiques), réduit l’immobilité dans le test de nage forcée, diminue la consommation d’alcool et d’héroïne, et ne provoque pas d’effets hallucinogènes ni de toxicité cardiaque. Il agit comme un agoniste 5-HT2A mais antagoniste 5-HT2B, avec une haute sélectivité.
TBG pourrait offrir une alternative thérapeutique sûre pour les troubles liés à l’addiction, la dépression et autres pathologies neuropsychiatriques, sans les effets indésirables des psychédéliques classiques.
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