Cette revue exploratoire cartographie la littérature scientifique portant sur l’utilisation conjointe de la kétamine ou de l’eskétamine avec la psychothérapie pour traiter les troubles ou symptômes dépressifs chez l’adulte. Les auteurs analysent 47 études publiées ainsi que 15 essais cliniques en cours, en distinguant deux modèles thérapeutiques fondamentaux : la psychothérapie assistée par kétamine ou eskétamine (KAP/ES-KAP), où l’état modifié de conscience et l’intégration de l’expérience sont au cœur du processus, et la kétamine ou eskétamine combinée à la psychothérapie (KCP/ES-KCP), où la psychothérapie est menée indépendamment des effets aigus de la substance.
Les résultats mettent en évidence une grande hétérogénéité dans la littérature disponible, dominée par des études observationnelles, rétrospectives et des rapports de cas. Bien que le modèle KAP suscite un vif intérêt clinique, son niveau de preuve scientifique demeure limité par l’absence d’essais contrôlés randomisés et de groupes de comparaison sans psychothérapie. À l’inverse, les données les plus méthodologiquement solides soutiennent le modèle combiné (KCP), indiquant notamment que l’ajout d’une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) permet de prolonger la durée de la réponse antidépressive induite par la kétamine.
L’étude vise à recenser de manière exhaustive la littérature disponible sur l’utilisation de la kétamine et de l’eskétamine associées à la psychothérapie dans le traitement de la dépression chez l’adulte.
Elle a pour objectif de catégoriser les modèles psychothérapeutiques employés (modèles assistés versus modèles combinés) afin de clarifier l’état actuel des preuves scientifiques et d’identifier les lacunes méthodologiques et conceptuelles pour orienter la recherche future.
- Protocole et enregistrement : Revue exploratoire menée conformément aux directives PRISMA-ScR et enregistrée sur l’Open Science Framework (OSF).
- Stratégie de recherche : Recherche systématique menée jusqu’en mars 2026 dans les bases de données APA PsycInfo, EMBASE, MEDLINE, Proquest Dissertations & Theses, Google Scholar et le registre clinicaltrials.gov.
- Critères de sélection : Inclusion de toutes les études empiriques (essais randomisés contrôlés, essais ouverts, études observationnelles, séries de cas et rapports de cas) portant sur des adultes recevant de la kétamine ou de l’eskétamine conjointement à une intervention psychothérapeutique pour des symptômes ou troubles dépressifs.
- Classification des modèles : Catégorisation des interventions en psychothérapie assistée (KAP/ES-KAP, centrée sur l’expérience subjective ou l’intégration) et en psychothérapie combinée (KCP/ES-KCP, menée indépendamment de l’effet aigu de la molécule).
- Corpus d’études : 47 études publiées sont identifiées (4 essais contrôlés randomisés, 4 essais ouverts, 27 études observationnelles ou rétrospectives, 12 rapports de cas), ainsi que 15 essais cliniques en cours.
- Répartition des interventions : Les publications comprennent 23 études de KAP, 1 d’ES-KAP, 7 de KCP, 3 d’ES-KCP, 8 approches mixtes KAP/KCP, 1 mixte ES-KAP/ES-KCP et 4 études non classifiables en raison d’un manque de précisions.
- Niveau de preuve du modèle KCP : Les données méthodologiquement les plus rigoureuses soutiennent le modèle combiné, 3 études suggérant qu’associer la kétamine à une thérapie cognitivo-comportementale prolonge significativement la durée de la réponse antidépressive.
- Limites du modèle KAP : Malgré des améliorations symptomatiques rapportées dans les séries observationnelles, les études KAP manquent d’essais contrôlés randomisés et de bras comparateurs sans psychothérapie, empêchant d’isoler l’effet propre de la psychothérapie par rapport à l’effet pharmacologique seul.
- Variabilité méthodologique : La description des modalités de psychothérapie, le rôle attribué à l’état de conscience modifié, le timing exact des séances par rapport aux doses et les qualifications des thérapeutes sont fréquemment sous-rapportés.
Cette revue souligne l’importance d’adopter une nomenclature standardisée pour distinguer clairement les approches assistées (KAP) des approches combinées (KCP). Regrouper indistinctement toutes les pratiques sous le terme de psychothérapie assistée par kétamine risque de surévaluer le niveau de preuve réel de l’approche assistée dans la dépression.
Les auteurs préconisent la mise en place d’essais prospectifs rigoureusement contrôlés, évaluant l’efficacité différentielle de l’ajout d’une psychothérapie structurée par rapport à la kétamine administrée seule, afin d’optimiser les prises en charge et l’allocation des ressources de santé.
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