Cette revue explore les mécanismes d’action des antidépresseurs à action rapide (RAADs), avec un focus sur trois classes : les composés glutamatergiques de type kétamine, les GABAkines neurostéroïdaux, et les psychédéliques sérotoninergiques. Contrairement aux antidépresseurs classiques, ces RAADs induisent un soulagement rapide et durable des symptômes dépressifs, même chez les patients résistants au traitement. Les mécanismes incluent la modulation des récepteurs NMDA, GABAA et 5-HT2A, l’activation des voies Akt/mTOR et ERK, et l’augmentation de la neuroplasticité via le BDNF. La revue met aussi en lumière les développements cliniques récents, les limites (effets secondaires, hallucinogénicité) et les perspectives pour une nouvelle génération de traitements antidépresseurs plus sûrs et plus efficaces.
Identifier et discuter les mécanismes d’action moléculaires des antidépresseurs à action rapide, en mettant l’accent sur les approches glutamatergiques, GABAergiques et psychédéliques.
Revue scientifique fondée sur une analyse détaillée de la littérature préclinique et clinique portant sur les RAADs, leurs cibles pharmacologiques et leurs effets neuronaux, avec des schémas mécanistiques explicatifs.
Les RAADs activent les récepteurs AMPA, stimulent la production de BDNF et la voie mTOR, favorisant la neuroplasticité. La kétamine et ses métabolites agissent via le blocage des récepteurs NMDA. Les neurostéroïdes comme la brexanolone activent les récepteurs GABAA pour un effet rapide. Les psychédéliques comme la psilocybine et le DMT stimulent les récepteurs 5-HT2A, induisant une exocytose de glutamate et une activation indirecte des voies du BDNF.
Les RAADs représentent une avancée majeure dans le traitement de la dépression résistante, avec des effets rapides et une meilleure efficacité. Leur développement ouvre la voie à une psychiatrie de précision, centrée sur la modulation de la plasticité cérébrale.
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