Cette mini-revue examine l’utilisation d’organoïdes cérébraux humains dérivés de cellules souches pour étudier les modifications moléculaires et métaboliques induites par divers composés psychédéliques, en se concentrant sur leurs applications thérapeutiques potentielles pour la maladie d’Alzheimer.
Les recherches récentes soulignent de nombreuses altérations neuroplastogènes et anti-inflammatoires induites par ces composés, en faisant des candidats thérapeutiques prometteurs pour la maladie d’Alzheimer. Les organoïdes cérébraux humains représentent un système in vitro qui modélise efficacement de nombreux aspects de l’architecture moléculaire du cerveau humain.
Les études actuelles se concentrent principalement sur le 5-MeO-DMT et le LSD, révélant des modifications protéomiques importantes dans les voies liées à la neuroplasticité, l’inflammation et le métabolisme énergétique.
Résumer la littérature existante utilisant les organoïdes cérébraux pour étudier les changements moléculaires et métaboliques causés par divers composés psychédéliques, en se concentrant sur leurs applications thérapeutiques potentielles pour la maladie d’Alzheimer.
- Revue de la littérature sur l’utilisation d’organoïdes cérébraux humains dérivés de cellules souches
- Analyse des études protéomiques par spectrométrie de masse (MS et LC-MS)
- Examen des modifications induites par le 5-MeO-DMT et le LSD sur organoïdes âgés de 45 jours
- Évaluation des voies de signalisation neuroplastiques et anti-inflammatoires
- Discussion des mécanismes partagés entre la dépression et la maladie d’Alzheimer
- Le 5-MeO-DMT induit des voies anti-inflammatoires et régule à la baisse les régulateurs transcriptionnels des cytokines inflammatoires (NFAT et NF-κβ)
- Régulation positive par le 5-MeO-DMT des protéines impliquées dans la potentialisation à long terme (NMDAR, CaMK2, CREB)
- Le LSD module les processus de protéostase, métabolisme énergétique et neuroplasticité
- Régulation positive significative de mTOR par le LSD, favorisant la plasticité structurale dans le cortex préfrontal
- Altérations métaboliques incluant la glycolyse, le cycle TCA et la phosphorylation oxydative
- Suppression des voies de mort cellulaire via l’activation des récepteurs σ1
Les psychédéliques présentent un potentiel thérapeutique significatif pour la maladie d’Alzheimer en ciblant plusieurs mécanismes pathophysiologiques clés : diminution de l’activité cérébrale fonctionnelle, réduction de la neurotransmission sérotoninergique, neuroinflammation et altération des voies de signalisation critiques.
Les organoïdes cérébraux dérivés de patients offrent une plateforme unique pour des approches de médecine de précision, permettant d’évaluer des stratégies de traitement personnalisées avec une efficacité optimale et des effets indésirables minimaux. La psilocybine représente un candidat particulièrement prometteur pour les essais futurs.
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