Dans le cerveau des mammifères, de nouveaux neurones continuent d’être générés tout au long de la vie via un processus connu sous le nom de neurogenèse adulte. Le rôle des neurones générés à l’âge adulte est largement étudié en laboratoire, et de plus en plus de preuves suggèrent un lien étroit avec l’axe HPA et les dérégulations concomitantes chez les patients diagnostiqués avec des troubles de l’humeur. Les composés psychédéliques, tels que les phénéthylamines, les tryptamines, les cannabinoïdes et une variété de catégories chimiques en constante évolution, sont apparus comme des options thérapeutiques pour les troubles neuropsychiatriques, tandis que de nombreux rapports lient leurs effets à une augmentation de la neurogenèse adulte.
Dans cette revue systématique, les chercheurs examinent les études évaluant la neurogenèse ou d’autres formes de plasticité cérébrale associées à la neurogenèse après des interventions psychédéliques et visent à fournir une image complète de la manière dont cette vaste catégorie de composés régule la génération de nouveaux neurones.
Les auteurs ont effectué une recherche bibliographique dans les bases de données PubMed et Science Direct, en considérant tous les articles publiés jusqu’au 31 janvier 2023, et ont sélectionné les articles contenant les mots « neurogenèse » et « psychédéliques ». Ils ont analysé des études expérimentales utilisant des modèles in vivo ou in vitro, employant des psychédéliques classiques ou atypiques à toutes les fenêtres ontogéniques, ainsi que des études humaines se référant à la plasticité associée à la neurogenèse. Les résultats sont divisés en cinq catégories principales de psychédéliques : les agonistes des récepteurs CB1, les antagonistes NMDA, les alcaloïdes de l’harmala, les tryptamines et les entactogènes. Ils décrivent les résultats des évaluations de la neurogenèse et examinent les résultats connexes sur les effets des psychédéliques sur la plasticité cérébrale et le comportement au sein de leur échantillon. En résumé, cette revue présente une étude approfondie de la manière dont différents psychédéliques peuvent affecter la naissance de nouveaux neurones et d’autres processus cérébraux. Ces connaissances peuvent être précieuses pour la recherche future sur de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les troubles neuropsychiatriques.
L’étude vise à examiner les études évaluant la neurogenèse ou d’autres formes de plasticité cérébrale associées à la neurogenèse après des interventions psychédéliques.
Elle a pour objectif de fournir une image complète de la manière dont cette vaste catégorie de composés régule la génération de nouveaux neurones.
Les auteurs cherchent à explorer l’impact potentiel des psychédéliques pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les troubles neuropsychiatriques.
- Une recherche bibliographique est menée sur les bases de données PubMed et Science Direct, incluant tous les articles publiés jusqu’au 31 janvier 2023.
- Les articles sélectionnés contiennent les mots-clés « neurogenèse » et « psychédéliques ».
- Des études expérimentales utilisant des modèles in vivo ou in vitro, ainsi que des études humaines, sont analysées.
- La neurogenèse est définie comme le processus complet de génération de nouveaux neurones, englobant la prolifération, la différenciation, la migration, la maturation, l’intégration et la survie cellulaire.
- Les psychédéliques sont définis et classifiés selon Calvey et Howells (2018).
- Les articles en langues autres que l’anglais sont considérés lors de la phase de recherche initiale, mais aucun ne répond aux critères d’inclusion finaux.
- Les doublons, notes de conférence, éditoriaux, chapitres de livres et rapports de cas sont exclus.
- Les articles qui n’évaluent pas les psychédéliques dans un modèle organique ou ne discutent pas des effets sur la neurogenèse sont supprimés.
- Les marqueurs de neuroplasticité sont inclus comme mesure de résultat même s’ils n’évaluent pas directement la neurogenèse ou la prolifération cellulaire.
- Les articles sont triés par groupe chimique du psychédélique.
- Une extraction de données est effectuée pour les informations sur l’article, les méthodes (dose, régime de traitement, modèle expérimental, techniques) et un résumé des résultats.
- Une analyse qualitative de la qualité méthodologique est réalisée pour les études in vivo, animales et humaines à l’aide des outils d’évaluation des risques de biais SYRCLE et OHAT.
- Les études in vitro ne sont pas analysées pour le risque de biais.
- Tendances de publication : La recherche sur les effets des psychédéliques sur la plasticité cérébrale est une entreprise relativement récente, avec les articles les plus anciens datant de 2001. La recherche a connu une augmentation substantielle au cours des deux dernières décennies, avec 2013, 2018 et 2020 étant les années les plus prolifiques. La plupart des publications proviennent d’un nombre limité de pays à forte productivité scientifique, les États-Unis ayant le plus grand nombre d’études (n=18), principalement sur la kétamine et les cannabinoïdes. Le Brésil se distingue comme la seule économie émergente avec un volume substantiel de publications, souvent axées sur l’ayahuasca.
- Agonistes des récepteurs CB1 (Cannabinoïdes) : La relation entre le THC et la neurogenèse apparaît négative et contradictoire selon les différentes conceptions d’étude. La plupart des études indiquent un impact négatif ou négligeable des agonistes CB1 aigus ou chroniques sur la neurogenèse. Cependant, trois études identifient des effets positifs sur la plasticité adulte, notamment sur la survie des neurones néonataux et la croissance des neurites. L’exposition chronique au THC pendant l’adolescence réduit les niveaux de BDNF chez les mâles et diminue la prolifération et la survie cellulaire.
- Antagonistes NMDA (Kétamine et PCP) : La kétamine améliore la synaptogenèse et la croissance des neurites chez les jeunes souris adultes à doses subanesthésiques. Cependant, des doses plus élevées ou une exposition néonatale peuvent avoir des effets néfastes sur la neurogenèse et le comportement. La kétamine, le seul antagoniste NMDA actuellement reconnu comme traitement médical, présente un double profil en neurogenèse et plasticité neuronale. Le PCP (phencyclidine) a des effets délétères significatifs sur la neurogenèse et la plasticité globale lors d’une exposition précoce, tandis qu’une étude a rapporté des effets mineurs ou nuls à doses aiguës/chroniques chez les rats adultes.
- Alcaloïdes de l’harmala : Ces composés, présents dans l’ayahuasca, ont des effets antidépresseurs significatifs chez les modèles animaux en améliorant la neurogenèse et en augmentant les niveaux de BDNF dans l’hippocampe. Ils influencent la signalisation de la sérotonine et favorisent la survie des neurones néonataux. Des études in vitro montrent que l’harmine augmente la prolifération et la différenciation neuronale des cellules souches neurales humaines.
- Tryptamines psychoactives (DMT, psilocybine, ibogaïne, ayahuasca) : Ces substances améliorent divers aspects de la neurogenèse, y compris la prolifération, la migration et la différenciation des neurones. À faibles doses, elles peuvent faciliter l’extinction de la peur et améliorer les résultats comportementaux dans les modèles de stress et de dépression. L’administration de 5-MeO-DMT augmente la prolifération et la survie des cellules granulaires néonates.
- Entactogènes (MDMA) : Les effets de la MDMA sur la neurogenèse sont dose-dépendants. Des doses élevées sont liées à une diminution de la prolifération et de la survie des nouveaux neurones, entraînant potentiellement des résultats neurotoxiques. En revanche, des doses faibles utilisées dans des contextes thérapeutiques montrent des effets indésirables minimes sur la morphologie cérébrale. L’exposition prénatale et néonatale à la MDMA peut entraîner des altérations à long terme de la neurogenèse et des déficits comportementaux.
- Autres psychédéliques (DOI, 25I-NBOMe) : Le DOI et le 25I-NBOMe influencent la plasticité neuronale en induisant un remodelage dendritique transitoire et en modulant la transmission synaptique, principalement via les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A et 5-HT2B. Le DOI favorise le remodelage de la forme des épines dendritiques sans modifier la densité globale des épines.
La revue met en lumière la capacité des psychédéliques à améliorer la neurogenèse adulte et la plasticité neuronale. Les substances comme la kétamine, les alcaloïdes de l’harmala et certaines tryptamines psychoactives favorisent la prolifération, la différenciation et la survie des neurones dans le cerveau adulte, souvent via la régulation positive de facteurs neurotrophiques tels que le BDNF.
Ces effets positifs dépendent fortement de la posologie, du moment de l’administration et du composé spécifique utilisé, les doses thérapeutiques administrées à l’âge adulte produisant généralement des résultats bénéfiques. Tandis que des doses élevées ou une exposition durant les périodes de développement critiques peuvent entraîner des effets indésirables, l’utilisation contrôlée des psychédéliques est prometteuse pour le traitement de divers troubles neurologiques et psychiatriques en exploitant leur potentiel neurogénique.
Pour l’avenir, il est impératif de mener des essais précliniques et cliniques rigoureux afin de comprendre pleinement les mécanismes d’action, d’optimiser les posologies et les régimes de traitement, et d’évaluer les risques et effets secondaires à long terme. Il est crucial d’étudier les effets de ces substances à différentes étapes de la vie et dans des modèles de maladies pertinents.
Il est essentiel de combler le fossé entre la recherche en laboratoire et la pratique clinique par une collaboration interdisciplinaire entre neuroscientifiques, cliniciens et décideurs politiques. Le développement de lignes directrices standardisées pour l’administration des psychédéliques est vital pour assurer la cohérence et la reproductibilité des études. Les avancées dans les modèles précliniques, la neuroimagerie et les techniques moléculaires peuvent fournir des informations plus approfondies sur la modulation des circuits neuronaux et la promotion de la neurogenèse par les psychédéliques, informant ainsi la création d’interventions thérapeutiques plus ciblées et efficaces pour les troubles neuropsychiatriques.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.