Cette étude explore l’effet de la combinaison de psilocybine avec des modulateurs du récepteur NMDA, D-sérine (DSER) et D-cyclosérine (DCS), afin d’améliorer son efficacité thérapeutique tout en réduisant ses effets indésirables.
Des souris mâles ont été utilisées pour évaluer la réponse de secousses de tête (HTR), l’hyperlocomotion induite par le MK-801, et les niveaux de protéines synaptiques dans différentes régions cérébrales.
Les résultats montrent que la co-administration de DSER ou DCS réduit significativement la HTR induite par la psilocybine. Les deux combinaisons réduisent également l’hyperlocomotion, suggérant un potentiel effet antipsychotique. Au niveau neurobiologique, la combinaison psilocybine-DSER a augmenté l’expression de GAP43 et de plusieurs protéines synaptiques dans l’hippocampe, tandis que la combinaison psilocybine-DCS a augmenté les niveaux de PSD95 dans toutes les régions cérébrales testées. Ces résultats soutiennent l’hypothèse que l’association psilocybine-modulateur NMDAR peut améliorer la sécurité et l’efficacité du traitement psychédélique.
Évaluer si l’administration conjointe de psilocybine et de modulateurs du récepteur NMDA (DSER, DCS) peut atténuer les effets secondaires de la psilocybine tout en augmentant ses effets neuroplastiques bénéfiques.
Études sur des souris ICR mâles avec administration intrapéritonéale de psilocybine seule ou combinée à DSER ou DCS. Mesures de la réponse HTR, de l’hyperlocomotion induite par le MK-801, et de niveaux de protéines synaptiques (GAP43, PSD95, synaptophysine, SV2A) dans le cortex frontal, hippocampe, amygdale et striatum.
- La psilocybine seule augmente fortement la HTR, atténuée de manière dose-dépendante par DSER ou DCS.
- Les combinaisons réduisent significativement l’hyperlocomotion induite par le MK-801.
- PSIL+DSER augmente GAP43 et d’autres protéines dans l’hippocampe.
- PSIL+DCS augmente PSD95 dans toutes les régions cérébrales.
Les modulateurs NMDAR pourraient être utilisés en combinaison avec la psilocybine pour en augmenter la tolérance et en maximiser les bénéfices neuroplastiques, ouvrant la voie à des applications plus sûres et plus larges en psychiatrie.
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