Plusieurs études de phase II ont démontré le potentiel thérapeutique de la thérapie assistée par psilocybine pour diverses conditions neuropsychiatriques, y compris le trouble dépressif majeur (TDM). Cependant, les mécanismes sous-jacents à ses effets bénéfiques souvent persistants restent mal compris. La recherche observationnelle suggère que des améliorations de la flexibilité psychologique pourraient médier ces effets thérapeutiques, mais aucun essai sur les psychédéliques n’avait encore étayé cette hypothèse dans un échantillon clinique.
Dans cette étude exploratoire, contrôlée par placebo, intra-sujet et à ordre fixe, des individus souffrant de TDM modéré à sévère ont reçu un placebo (n=19) suivi de psilocybine (0.3 mg/kg) (n=15) quatre semaines plus tard. Les séances d’administration étaient intégrées à une psychothérapie manualisée incorporant les principes de la Thérapie d’Acceptation et d’Engagement (ACT).
La sévérité de la dépression, la flexibilité psychologique, la pleine conscience et la vie en accord avec les valeurs ont été mesurées sur une période de 16 semaines.
La flexibilité psychologique, plusieurs facettes de la pleine conscience et la vie en accord avec les valeurs se sont améliorées de manière significative après la psilocybine, et ces améliorations ont été maintenues jusqu’à la semaine 16. De plus, les améliorations de la flexibilité psychologique et de l’acceptation expérientielle étaient fortement associées aux réductions de la sévérité de la dépression après la psilocybine.
Ces résultats soutiennent l’intégration du traitement à la psilocybine avec des plateformes psychothérapeutiques qui ciblent la flexibilité psychologique et renforcent les preuves émergentes selon lesquelles l’augmentation de la flexibilité psychologique pourrait être un important mécanisme de changement putatif dans la thérapie assistée par psilocybine pour le TDM.
L’étude visait à examiner (1) les effets de la thérapie assistée par psilocybine sur (a) la flexibilité psychologique et l’acceptation expérientielle, (b) la pleine conscience, et (c) la vie en accord avec les valeurs.
L’objectif était également d’évaluer (2) l’association entre les changements dans la flexibilité psychologique/l’acceptation expérientielle et la réduction des symptômes dépressifs.
- L’étude a utilisé un devis exploratoire contrôlé par placebo, intra-sujet et à ordre fixe.
- Les participants (n=19 ayant terminé au moins une session, n=15 les deux) souffraient de trouble dépressif majeur (TDM) modéré à sévère.
- Les participants ont d’abord reçu un placebo (cellulose microcristalline), suivi 4 semaines plus tard d’une dose de psilocybine (0.3 mg/kg).
- Les séances d’administration étaient intégrées dans un protocole de psychothérapie manualisée (huit sessions) basé sur la Thérapie d’Acceptation et d’Engagement (ACT).
- Les mesures ont été collectées sur une période de 16 semaines et évaluaient la sévérité de la dépression (QIDS-SR-16), la flexibilité psychologique (AAQ-II), la pleine conscience (KIMS) et la vie en accord avec les valeurs (VLQ).
- La flexibilité psychologique, ainsi que plusieurs facettes de la pleine conscience et de la vie en accord avec les valeurs, se sont améliorées significativement après l’administration de psilocybine, et ces améliorations se sont maintenues jusqu’à la semaine 16.
- Les améliorations de la flexibilité psychologique (mesurée par l’AAQ-II) étaient significativement plus importantes 2 semaines après la psilocybine qu’après le placebo.
- La vie en accord avec les valeurs (VLQ) et deux domaines de la pleine conscience (“Describe” et “Accept Without Judgment” du KIMS) se sont améliorés significativement après la psilocybine par rapport à la ligne de base, mais l’augmentation n’était pas significativement supérieure à celle observée après le placebo.
- Les améliorations de la flexibilité psychologique et de l’acceptation expérientielle (“Accept Without Judgment”) étaient fortement associées à la réduction de la sévérité de la dépression après la prise de psilocybine (rho = 0.88 et rho = -0.64, respectivement).
- Cette corrélation n’a pas été observée de manière significative après l’administration du placebo.
Ces résultats soutiennent la prémisse théorique de l’intégration des séances de psilocybine avec des plateformes psychothérapeutiques qui ciblent la flexibilité psychologique.
Ils renforcent les preuves émergentes selon lesquelles l’augmentation de la flexibilité psychologique pourrait être un mécanisme de changement important dans la thérapie assistée par psilocybine pour le TDM et potentiellement pour d’autres troubles mentaux.
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