Des preuves récentes indiquent que la psilocybine, accompagnée d’un soutien psychologique, pourrait être efficace pour traiter la dépression. Certaines études ont montré que les patients atteints de dépression présentent des réponses accrues de l’amygdale aux visages effrayants, et il est établi que le traitement par des ISRS atténue ces réponses de l’amygdale. L’étude émet l’hypothèse que les réponses de l’amygdale aux visages émotionnels sont modifiées après un traitement par psilocybine.
Dans cette étude ouverte, 20 individus diagnostiqués avec une dépression résistante au traitement, modérée à sévère, ont subi deux sessions de dosage distinctes de psilocybine. Un soutien psychologique est fourni avant, pendant et après ces sessions. 19 participants ont effectué des IRMf une semaine avant la première session et un jour après la seconde et dernière. Des visages neutres, effrayants et joyeux sont présentés dans le scanner, et les analyses se concentrent sur l’amygdale. Les résultats de groupe révèlent des améliorations rapides et durables des symptômes dépressifs après la psilocybine. Des réponses accrues aux visages effrayants et joyeux sont observées dans l’amygdale droite après le traitement, et les augmentations de l’amygdale droite aux visages effrayants par rapport aux visages neutres sont prédictives d’améliorations cliniques à une semaine.
La psilocybine avec un soutien psychologique est associée à des réponses accrues de l’amygdale aux stimuli émotionnels, un effet opposé aux observations antérieures avec les ISRS. Cela suggère des différences fondamentales dans les actions thérapeutiques de ces traitements, les ISRS atténuant les émotions négatives et la psilocybine permettant aux patients de confronter et de travailler sur leurs émotions. D’après les résultats actuels, l’étude propose que la psilocybine avec soutien psychologique est une approche thérapeutique qui peut potentiellement raviver la réactivité émotionnelle dans la dépression, permettant aux patients de se reconnecter avec leurs émotions.
L’étude vise à explorer l’action antidépressive de la psilocybine sur les réponses de l’amygdale aux visages émotionnels, en utilisant un paradigme d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) bien validé. Elle émet l’hypothèse que les réponses de l’amygdale aux visages émotionnels sont modifiées après le traitement par la psilocybine. L’intérêt se porte particulièrement sur le contraste entre les visages “effrayants” et “neutres”. L’étude prédit également que la nature de l’expérience psychologique aiguë sous psilocybine est liée aux changements post-traitement dans les réponses de l’amygdale.
- Conception de l’étude : Il s’agit d’une étude ouverte (open-label) où 20 participants, diagnostiqués avec une dépression résistante au traitement (modérée à sévère), subissent deux sessions de dosage distinctes de psilocybine.
- Participants : 20 individus (19 ont complété les scans IRMf, dont 6 femmes ; âge moyen de 44,7 ± 10,9 ans, entre 27 et 64 ans) avec une dépression majeure de degré modéré à sévère et sans amélioration après deux traitements antidépresseurs adéquats. Les participants sont sevrés de tout antidépresseur pendant au moins deux semaines.
- Administration de la substance : Deux sessions de psilocybine sont réalisées à une semaine d’intervalle : une dose “faible” de 10 mg (dose test) et une dose “plus élevée” de 25 mg (dose thérapeutique), administrées par voie orale sous forme de capsules.
- Soutien psychologique : Un soutien psychologique est fourni par deux thérapeutes avant, pendant et après les sessions de dosage, en adoptant une approche non-directive et de soutien. Une session préparatoire de 4 heures est organisée pour discuter de l’historique personnel des patients et des effets psychologiques de la psilocybine.
- Acquisition des données IRMf : Les images sont acquises sur un scanner Siemens Tim Trio 3T. Une tâche de présentation de visages émotionnels (effrayants, joyeux, neutres) est utilisée, organisée en blocs d’une durée de 8 minutes. Les IRMf sont réalisées une semaine avant la première session et un jour après la seconde et dernière session de psilocybine.
- Pré-traitement des données IRMf : Les étapes incluent la correction du mouvement, l’extraction du cerveau, l’enregistrement rigide et non-linéaire, le “scrubbing”, le lissage spatial, le filtrage passe-haut et la régression des régresseurs de nuisance liés au mouvement.
- Analyse des données IRMf : Deux approches sont utilisées : le calcul du signal moyen de l’amygdale gauche et droite (ROI) et une analyse voxel par voxel au sein d’un masque bilatéral de l’amygdale. Les contrastes définis isolent l’activité liée à chaque condition de stimulus (effrayant, joyeux, neutre par rapport à la ligne de base, et effrayant > neutre, joyeux > neutre).
- Mesure des résultats cliniques : Les relations avec les résultats cliniques sont observées à l’aide d’une analyse voxel par voxel au sein du masque de l’amygdale droite. Les résultats primaires incluent le Beck Depression Inventory (BDI) auto-évalué à une semaine post-thérapie et les évaluations de l’humeur dépressive “in-scanner”.
- Améliorations des symptômes dépressifs : Des améliorations rapides et durables des symptômes dépressifs sont observées après le traitement par la psilocybine.
- Réponses accrues de l’amygdale droite : Des réponses BOLD accrues sont observées dans l’amygdale droite après le traitement pour les visages “effrayants” (p = 0,001) et “joyeux” (p = 0,022). Un effet tendanciel est également noté pour les visages “neutres” (p = 0,066).
- Analyse voxel par voxel : L’analyse voxel par voxel révèle des réponses significativement plus importantes dans l’amygdale droite après le traitement pour les visages “effrayants”, “joyeux” et “neutres”, ainsi que pour le contraste “effrayant > neutre”.
- Absence de changement dans l’amygdale gauche : Aucun résultat significatif n’est observé dans l’amygdale gauche pour les visages “effrayants”, “joyeux” ou “neutres”.
- Prédiction des améliorations cliniques : Les augmentations des réponses de l’amygdale droite aux visages “effrayants” par rapport aux visages “neutres” sont prédictives d’améliorations cliniques à une semaine.
- Corrélation avec les résultats cliniques : Les augmentations post-traitement des réponses de l’amygdale aux visages “effrayants > neutres” sont significativement liées à de meilleurs résultats cliniques pour les évaluations de la dépression réalisées dans le scanner, les scores BDI à une semaine et les réponses QIDS à 1, 2 et 3 semaines.
- Réactivité de l’amygdale chez les répondeurs : Les “répondeurs” et les individus en “rémission” présentent une réactivité amygdalienne accrue, tandis que les “non-répondeurs” et les “non-individus en rémission” montrent une réactivité amygdalienne diminuée aux visages “effrayants > neutres”.
- Changements dans le cerveau entier : Pour les contrastes “effrayants”, “joyeux” et “neutres”, en plus des réponses BOLD accrues dans l’amygdale, des réponses accrues sont également observées dans d’autres zones visuelles. Les augmentations globales du cerveau pour le contraste “effrayant > neutre” sont plus limitées à l’amygdale droite et au gyrus temporal moyen droit.
L’étude montre que la psilocybine, associée à un soutien psychologique, est liée à des réponses accrues de l’amygdale aux stimuli émotionnels, un effet opposé à celui des ISRS. Cela suggère des différences fondamentales dans les actions thérapeutiques de ces traitements : les ISRS atténuent les émotions négatives, tandis que la psilocybine permet aux patients de les “confronter” et de les “travailler”.
Les résultats suggèrent que la psilocybine, avec un soutien psychologique, est une approche thérapeutique qui pourrait potentiellement “raviver” la réactivité émotionnelle dans la dépression, permettant aux patients de se “reconnecter” avec leurs émotions. Les descriptions des patients, faisant état d’un sentiment de “reconnexion émotionnelle” et d'”acceptation” après le traitement, résonnent avec ces découvertes.
L’étude indique qu’une relation existe entre les réponses accrues de l’amygdale droite aux visages “effrayants > neutres” après le traitement et les améliorations cliniques subséquentes. Si ces découvertes sont confirmées, elles suggèrent une base neurobiologique alternative pour l’atténuation des symptômes dépressifs, distincte de celle des antidépresseurs ISRS.
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