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Psychédélique(s) étudié(s) : Psilocybine
Publiée le 1 juillet 2025
Type : Etude pilote
Auteurs : Luca Pellegrini, Naomi A. Fineberg, Sorcha O'Connor, Ana Maria Frota Lisboa Pereira De Souza, Kate Godfrey, Sara Reed, Joseph Peill, Mairead Healy, Cyrus Rohani-Shukla, Hakjun Lee, Robin Carhart-Harris, Trevor W. Robbins, David Nutt, David Erritzoe
Résumé :

Cette étude de défi pharmacologique examine l’efficacité et les mécanismes d’action de la psilocybine chez 19 adultes atteints de TOC d’intensité au moins modérée. Les participants ont reçu deux doses uniques de psilocybine orale (1 mg puis 10 mg) dans un ordre fixe, séparées par 4 semaines, dans un environnement clinique spécialisé avec accompagnement psychologique.

L’évaluation principale utilisait l’échelle Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale). Les résultats montrent un effet significatif favorable à la dose de 10 mg une semaine après l’administration (d de Cohen = 0,82, p = 0,002). L’effet était particulièrement marqué sur la sous-échelle des compulsions (d de Cohen = 0,74, p = 0,003) comparativement aux obsessions (d de Cohen = 0,50, p = 0,06).

L’effet thérapeutique s’est atténué au cours des 3 semaines suivantes. Aucun effet significatif n’a été détecté sur la dépression (échelle MADRS). La psilocybine a été bien tolérée avec peu d’événements indésirables et aucun événement grave.

Objectif :

Évaluer les effets d’une dose unique modérée de psilocybine (10 mg) comparée à une très faible dose de contrôle (1 mg) sur les symptômes du TOC, dans le cadre d’un accompagnement thérapeutique non-interventionnel.

Investiguer l’efficacité et les mécanismes d’action de la psilocybine dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif.

Méthodologie :
  • Étude de défi pharmacologique avec 19 participants adultes (20-60 ans) diagnostiqués TOC
  • Design croisé avec ordre fixe : 1 mg de psilocybine puis 10 mg, séparées par 4 semaines
  • Critères d’inclusion : TOC primaire, Y-BOCS ≥16, durée maladie ≥12 mois, MADRS ≤24
  • Exclusions principales : troubles psychotiques, bipolaires, tentatives de suicide graves
  • Administration en milieu hospitalier de jour avec accompagnement thérapeutique spécialisé
  • Évaluations en aveugle avec Y-BOCS (critère principal) et MADRS (critère secondaire)
  • Modèles linéaires à effets mixtes et analyses ANOVA pour comparaisons statistiques
  • Séances de préparation et d’intégration structurées
Résultats principaux :
  • 18 participants ont terminé toutes les évaluations (1 abandon pour raisons familiales)
  • Âge moyen : 38,01 ans, 68,4% d’hommes, 58% sous ISRS, 73,7% naïfs aux psychédéliques
  • Y-BOCS basal moyen : 24,5 (TOC modérément sévère), MADRS : 12,3
  • Effet significatif du temps sur les scores Y-BOCS (F = 13,23, p < 0,0001)
  • Différence significative entre doses à 1 semaine (β = -4,49, d de Cohen = 0,82, p = 0,002)
  • Amélioration plus marquée des compulsions que des obsessions
  • Effet non significatif à 2 semaines (p = 0,06) et 4 semaines (p = 0,45)
  • Aucun effet significatif sur la dépression (MADRS)
  • 36,84% de participants ont rapporté des effets indésirables légers
  • Aveuglement partiel : 92% ont correctement identifié la dose de 10 mg
Implications cliniques :

Une dose unique de 10 mg de psilocybine produit une amélioration rapide, modérée à importante des symptômes obsessionnels-compulsifs, particulièrement les compulsions, avec un effet maximal à une semaine puis diminution progressive.

Cette dose modérée pourrait être préférée par les patients TOC qui craignent la perte de contrôle associée aux doses psychédéliques plus élevées, tout en maintenant une efficacité thérapeutique.

Des essais contrôlés randomisés avec doses multiples hebdomadaires sont nécessaires pour établir des protocoles de traitement optimisés et évaluer la durabilité des effets thérapeutiques.

La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.

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