Le traitement du trouble de stress post-traumatique (TSPT) et du trouble de consommation d’alcool (TCA) comorbides est significativement plus difficile que le traitement de l’une ou l’autre de ces affections seule. Bien qu’il existe des traitements fondés sur des preuves et considérés comme la référence pour cette comorbidité, des améliorations cliniquement significatives ne sont observées que chez environ la moitié des participants aux essais cliniques.
L’utilisation de pharmacothérapies adjuvantes, comme la MDMA (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine), peut servir à optimiser les interventions de référence. L’étude vise principalement à examiner l’efficacité thérapeutique et économique de la combinaison de la MDMA avec des soins intégrés fondés sur des preuves pour le TSPT et le TCA comorbides. Plus spécifiquement, l’étude compare la thérapie intégrée basée sur l’exposition assistée par la MDMA à la thérapie intégrée basée sur l’exposition assistée par un contrôle actif pour améliorer les résultats du traitement pour le TSPT et le TCA comorbides.
Cet essai mondial en double aveugle prévoit de randomiser 100 participants atteints de TSPT et de TCA pour un régime de Traitement Concomitant du TSPT et des Troubles Liés à l’Utilisation de Substances (COPE) (12 séances) + MDMA (80–160 mg : 2 séances de dosage et 2 séances d’intégration) ou COPE (12 séances) + contrôle actif (niacine 250 mg : 2 séances de dosage et 2 séances d’intégration). Tous les participants reçoivent une gestion médicale. Le principal critère d’évaluation du TSPT est l’échelle de TSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5. Le principal critère d’évaluation de la consommation d’alcool est le nombre de jours de forte consommation par semaine, validé par la phosphatidyléthanol. Les critères d’évaluation secondaires liés au TSPT et à l’alcool incluent les scores de l’échelle de TSPT pour le DSM-5, l’absence de jours de forte consommation et le nombre de verres standards par jour de consommation. L’étude examine également les changements dans d’autres conditions cliniques et symptômes, la satisfaction et l’engagement envers le traitement, les événements indésirables et l’analyse coût-efficacité.
L’étude vise à mener le premier essai randomisé contrôlé en double aveugle au monde d’une thérapie intégrée basée sur l’exposition (COPE) assistée par la MDMA pour le traitement du TSPT et du TCA comorbides. Elle aborde les préoccupations méthodologiques concernant la littérature sur la thérapie assistée par des psychédéliques en incluant un contrôle actif, une stratification prospective pour l’expectative et l’utilisation de modalités thérapeutiques fondées sur des preuves comme thérapie de base.
Les chercheurs émettent l’hypothèse que chez les participants atteints de TSPT et de TCA comorbides, la thérapie intégrée basée sur l’exposition assistée par la MDMA, par rapport à la thérapie intégrée basée sur l’exposition assistée par un contrôle actif, réduit significativement la gravité des symptômes de TSPT, la consommation d’alcool, et améliore la dépression, l’insomnie et la qualité de vie. L’étude suppose également des niveaux élevés de satisfaction et d’engagement envers le traitement, un nombre minimal d’événements indésirables et une bonne rentabilité.
- Type d’étude : Il s’agit d’un essai randomisé contrôlé en double aveugle (RCT), en groupes parallèles, mené dans deux sites cliniques ambulatoires en Nouvelle-Galles du Sud et en Victoria, Australie.
- Participants : L’étude vise à randomiser 100 participants adultes (âgés de plus de 18 ans) souffrant à la fois d’un TSPT actuel et d’un TCA selon les critères du DSM-5 depuis au moins 6 mois. Les participants doivent avoir des compétences cognitives et linguistiques adéquates et une situation de logement stable.
- Randomisation et aveuglement : Les participants sont randomisés pour recevoir soit de la MDMA, soit un contrôle actif (niacine) en plus de la thérapie COPE. L’étude est menée en double aveugle, de sorte que ni les participants ni le personnel de l’étude ne connaissent l’affectation du médicament. Une allocation randomisée générée par ordinateur est fournie par un service indépendant.
- Intervention : Les deux bras reçoivent 12 séances de thérapie intégrée basée sur l’exposition (COPE). De plus, les participants reçoivent deux séances de dosage et deux séances d’intégration :
- Bras MDMA : Reçoit de la MDMA (80-160 mg) plus un placebo (apparié à la niacine).
- Bras contrôle actif : Reçoit un placebo (apparié à la MDMA) plus de la niacine (250 mg).
- Procédures des sessions : Chaque séance de dosage est précédée d’une séance préparatoire et suivie d’une séance d’intégration. Les sessions de dosage sont conduites dans une pièce calme avec un éclairage d’ambiance doux, un ameublement confortable et une musique sélectionnée. Les participants doivent avoir une alcoolémie de 0,00 % au début de la session.
- Mesures de résultats principales :
- Pour le TSPT : La gravité des symptômes de TSPT évaluée par l’échelle de TSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) de la ligne de base à la fin du traitement.
- Pour la consommation d’alcool : Le nombre de jours de forte consommation (JFC) par semaine, validé par le phosphatidyléthanol.
- Mesures de résultats secondaires : Incluent la gravité des symptômes de TSPT auto-déclarés (PCL-5), l’absence de JFC, les verres standards par jour de consommation, la dépression (DASS), les troubles du sommeil (ISI), la qualité de vie liée à la santé (SF-36), les cognitions post-traumatiques (PTCI), la satisfaction et l’engagement envers le traitement, et les événements indésirables.
- Surveillance de la sécurité : Les événements indésirables (EI) sont collectés à chaque visite. Un praticien médical et une infirmière sont disponibles pendant les sessions de dosage pour surveiller les signes vitaux et gérer les EI. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) assure la sécurité des participants et la validité de l’essai.
- Analyse statistique : Toutes les données des participants disponibles sont utilisées selon les principes de l’intention de traiter. Des modèles mixtes sont utilisés pour comparer la MDMA par rapport au contrôle sur les mesures répétées du critère principal et des critères secondaires.
- Analyse coût-efficacité : Une évaluation économique est menée aux côtés du RCT, considérant les perspectives du secteur de la santé et de la société.
- Critère d’évaluation primaire (TSPT) : Le critère d’évaluation primaire est la gravité des symptômes de TSPT, évaluée par le CAPS-5 de la ligne de base à la fin du traitement (visite 16). Le CAPS-5, un entretien diagnostique structuré, possède d’excellentes propriétés psychométriques et une efficacité diagnostique élevée. Il est largement utilisé dans les études sur le TSPT assisté par la MDMA et est administré par des évaluateurs indépendants.
- Critère d’évaluation secondaire (consommation d’alcool) : Le critère d’évaluation secondaire est la consommation d’alcool, exprimée en nombre auto-déclaré de jours de forte consommation (JFC) par semaine (définis comme >4 verres pour les femmes, ≥5 verres pour les hommes, un verre standard étant 10g d’éthanol). Les informations contradictoires sont validées par des rapports collatéraux et des biomarqueurs (PEth). L’étude examinera également l’absence de JFC par semaine sur la période de traitement et les verres standards par jour de consommation.
- Autres résultats cliniques : L’étude examinera également le changement dans d’autres conditions et symptômes cliniques, incluant la dépression (DASS), les troubles du sommeil (ISI), la qualité de vie liée à la santé (SF-36) et les cognitions post-traumatiques (PTCI).
- Résultats de sécurité : La sécurité sera analysée en utilisant des résultats catégoriques, définis par le type et la gravité des événements indésirables (EI) évalués tout au long de l’essai, en plus des mesures continues de la suicidalité et de l’humeur. Les EI seront systématiquement enregistrés selon l’outil COMBINE SAFTEE.
- Résultats de faisabilité : L’engagement sera examiné via les évaluations de la satisfaction du traitement (YES, CSQ), ainsi que la rétention et l’adhérence au traitement. Le taux de recrutement (participants/mois/site), le ratio de dépistage à l’inscription et les raisons d’exclusion/de refus seront également évalués.
L’étude MPATHY représente le premier essai randomisé contrôlé en double aveugle visant à évaluer l’efficacité thérapeutique et la rentabilité d’une thérapie intégrée basée sur l’exposition pour le TSPT et le TCA comorbides, comparant la MDMA à un contrôle actif. Les résultats de cette étude enrichiront considérablement la littérature existante, étant la première comparaison randomisée, en double aveugle et bien alimentée, d’une thérapie intégrée basée sur l’exposition pour le TSPT et le TCA (COPE) avec la MDMA par rapport à un contrôle actif.
Les critères d’évaluation secondaires et l’évaluation complète des événements indésirables fourniront des informations cliniquement importantes sur les groupes de patients susceptibles de bénéficier de ce traitement. L’étude constitue également la première à utiliser le PEth (phosphatidyléthanol) comme marqueur objectif de consommation d’alcool dans un essai sur la MDMA, ce qui est recommandé pour tous les essais de traitement de l’alcool. De plus, elle représente la première analyse coût-efficacité de la MDMA pour le traitement du TSPT et du TCA.
Cette étude est menée conformément aux principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki et aux directives de bonnes pratiques cliniques. Les résultats de cette étude pionnière concernant la sécurité, l’efficacité et la rentabilité de la MDMA pour optimiser la thérapie intégrée pour le TCA et le TSPT comorbides seront largement diffusés pour soutenir la recherche future et l’application clinique.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.