Le trouble dépressif majeur (TDM) représente un fardeau sanitaire mondial important, avec des traitements actuels dont l’efficacité est inconstante et les effets secondaires notables. Les substances psychédéliques classiques, comme le diéthylamide de l’acide lysergique (LSD), suscitent un intérêt croissant pour leur potentiel dans le traitement des troubles psychiatriques. Le microdosage, qui consiste en la consommation répétée de doses sub-hallucinogènes, émerge comme une approche d’auto-traitement de la dépression.
S’appuyant sur des données préliminaires et la réussite d’un essai pilote en ouvert sur le microdosage de LSD pour la dépression (LSDDEP1), ce protocole décrit un essai contrôlé randomisé de phase 2b (LSDDEP2). L’objectif principal de LSDDEP2 est d’évaluer la modification des symptômes dépressifs, mesurée par l’échelle de Montgomery-Åsberg (MADRS), suite à un régime de microdoses de LSD par rapport à un placebo.
L’étude est un essai randomisé, en double placebo, triple aveugle, contrôlé par placebo actif, en groupes parallèles. Les participants suivront un régime de microdosage de LSD de 8 semaines, avec des doses auto-administrées et titrables. Les résultats évalueront, outre les symptômes de la dépression, des inventaires psychiatriques et de personnalité, le suivi du sommeil et de l’activité, l’électroencéphalographie (EEG), les biomarqueurs sanguins, des entretiens semi-structurés et la sécurité. Cet essai est le premier du genre à administrer des microdoses contrôlées de LSD pour le TDM dans l’environnement naturel des participants, afin d’évaluer la sécurité, le mécanisme d’action et l’efficacité du traitement.
L’objectif principal de l’étude LSDDEP2 est de déterminer si le microdosage de LSD peut modifier les symptômes du trouble dépressif majeur, tels que mesurés par le score global de l’échelle MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale).
Les objectifs secondaires visent à déterminer si le microdosage de LSD peut modifier les symptômes d’anxiété, de stress, de rumination et d’anhédonie, ainsi que la qualité de vie des patients atteints de TDM. De plus, l’étude cherche à décrire le profil de sécurité du microdosage de LSD chez ces patients à l’aide d’événements indésirables auto-déclarés et de mesures de laboratoire.
- Conception de l’étude : Il s’agit d’un essai de phase 2b, randomisé, en double placebo, triple aveugle, contrôlé par placebo actif et en groupes parallèles, conçu pour déterminer la supériorité du LSD par rapport au placebo.
- Participants : L’étude prévoit d’inclure 90 participants répondant aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif majeur.
- Intervention : Les participants reçoivent soit des microdoses de LSD, soit un placebo actif (caféine ou méthylphénidate) pendant une période de 8 semaines. Les doses sont auto-administrées à domicile deux fois par semaine.
- Dosage : Le régime de LSD utilise une formulation titrable (MB-22001), permettant d’ajuster la dose de 4 à 20 µg en fonction de la perception subjective et de la tolérance de chaque participant.
- Condition d’aveugle : L’essai est en triple aveugle, ce qui signifie que les participants, les investigateurs et les évaluateurs des résultats ne connaissent pas l’intervention attribuée.
- Collecte des données : Les mesures de résultats comprennent des inventaires psychiatriques et de personnalité, le suivi du sommeil et de l’activité via des dispositifs portables, l’électroencéphalographie (EEG), des biomarqueurs sanguins, des entretiens semi-structurés et des mesures de sécurité (événements indésirables, examens de laboratoire).
- Intervention psychothérapeutique : L’intervention médicamenteuse est accompagnée d’une intervention psychothérapeutique visant à maximiser les effets psychologiques potentiels du microdosage en fixant des intentions pour l’expérience.
Ce document est un protocole d’étude ; par conséquent, il ne contient pas les résultats finaux de l’essai LSDDEP2. Les résultats seront évalués sur la base des critères de jugement suivants :
- Critère de jugement principal : La principale mesure d’efficacité est la modification du score total sur l’échelle de dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) à 8 semaines.
- Critères de jugement secondaires : Ils incluent l’évaluation des symptômes d’anxiété, de stress, de rumination, d’anhédonie et de la qualité de vie à l’aide d’échelles spécifiques.
- Mesures exploratoires : Celles-ci comprennent des inventaires de personnalité, les attentes des participants, des mesures par EEG et l’analyse de biomarqueurs sanguins.
- Mesures de sécurité : La sécurité du traitement est évaluée par l’enregistrement des événements indésirables et les résultats des tests de laboratoire.
Cette étude représente le premier essai contrôlé randomisé visant à administrer des microdoses contrôlées de LSD pour le traitement du trouble dépressif majeur dans l’environnement naturel des participants. Les mesures incluses sont conçues pour évaluer de manière approfondie la sécurité du médicament, son mécanisme d’action et son efficacité par rapport à un placebo dans cette population.
La réalisation de l’étude à domicile augmente la validité écologique, rapprochant les conditions de l’essai de la pratique courante dans la communauté. Cette approche vise également à optimiser le contexte, un facteur important pour le potentiel thérapeutique des expériences liées aux substances psychédéliques. Les résultats de cette étude seront cruciaux pour évaluer la viabilité du microdosage de substances psychédéliques comme option de traitement supplémentaire et pour orienter les futures recherches cliniques dans ce domaine.
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