La thérapie assistée par la psilocybine représente un nouveau traitement potentiel pour le trouble dépressif majeur (TDM), avec des données préliminaires encourageantes issues d’essais pilotes. Cet article présente le protocole de l’essai PsiDeR, qui vise à tester la faisabilité d’un devis d’étude randomisé, en groupes parallèles et contrôlé par placebo.
Les principaux critères d’évaluation de cet essai sont des mesures de faisabilité : les taux de recrutement, les taux d’abandon et la variance de la mesure principale de la dépression. L’étude recrute jusqu’à 60 participants dans un centre unique à Londres, au Royaume-Uni, qui sont non-répondants ou intolérants à au moins deux traitements fondés sur des preuves pour le TDM. Les participants sont randomisés pour recevoir une seule séance de dosage de 25 mg de psilocybine ou d’un placebo, accompagnée d’un soutien psychologique. Le critère d’évaluation principal de la dépression est l’échelle MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale), recueillie par des évaluateurs indépendants et en aveugle. Le critère d’évaluation principal est mesuré à 3 semaines, avec un suivi total de 6 semaines. L’étude collecte également des données de neuro-imagerie et omiques et propose une extension en ouvert.
L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la faisabilité d’un protocole d’essai randomisé et contrôlé, dans lequel une dose unique de 25 mg de psilocybine est administrée par rapport à un placebo à des adultes atteints de trouble dépressif majeur résistant au traitement (TDM-R). L’évaluation se fait dans des conditions de soutien psychologique, avec un suivi de 6 semaines. La faisabilité est mesurée par les taux de recrutement, les taux d’abandon, et l’estimation de la variance du critère d’évaluation principal (échelle MADRS) afin d’informer la conception d’un futur essai de phase 3.
Les objectifs secondaires incluent l’évaluation de l’efficacité de la psilocybine sur les symptômes dépressifs (réponse et rémission), ainsi que l’évaluation de sa sécurité et de sa tolérabilité sur la base des événements indésirables, des changements dans les signes vitaux et des idéations suicidaires.
- Devis de l’étude : Il s’agit d’un protocole pour un essai exploratoire, monocentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à deux bras parallèles et inter-sujets.
- Participants : L’étude prévoit de recruter jusqu’à 60 adultes (âgés de 25 à 80 ans) présentant un diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) résistant au traitement, c’est-à-dire ayant échoué à au moins deux traitements antidépresseurs.
- Intervention : Les participants sont randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose orale unique de 25 mg de psilocybine, soit un placebo inactif. L’intervention est administrée dans un cadre médicalement supervisé et de soutien.
- Accompagnement psychologique : Tous les participants reçoivent un soutien psychologique structuré avant, pendant et après la session de dosage, incluant des séances de préparation et d’intégration.
- Procédure : Après une phase préparatoire pouvant aller jusqu’à 8 semaines (notamment pour le sevrage des antidépresseurs), les participants ont une visite de référence, suivie de la session de dosage. Le suivi principal dure 6 semaines, avec des évaluations à 1 jour, 1 semaine, 3 semaines (critère principal) et 6 semaines.
- Extension en ouvert : Une phase d’extension en ouvert est proposée à tous les participants éligibles à 6 semaines, leur donnant l’opportunité de recevoir une dose de 25 mg de psilocybine.
Étant un protocole d’étude, ce document ne présente pas de résultats finaux. Les critères d’évaluation qui seront mesurés sont les suivants :
- Critères d’évaluation primaires (faisabilité) : Les principaux résultats porteront sur le taux de recrutement, le taux de participation, le taux d’abandon, et la variance du score sur l’échelle de dépression Montgomery-Asberg (MADRS) pour informer les futurs essais.
- Critères d’évaluation secondaires (efficacité et sécurité) :
- Efficacité évaluée par le clinicien : Changement du score total MADRS, proportion de participants montrant une réponse au traitement (réduction ≥50% du score MADRS), et proportion de participants en rémission (score MADRS ≤10 à 3 semaines).
- Efficacité auto-évaluée : Taux de réponse et de rémission basés sur l’inventaire rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS-SR-16).
- Sécurité et tolérabilité : Évaluation des événements indésirables, des changements dans les signes vitaux, et du comportement ou des idées suicidaires (via l’échelle C-SSRS).
Cette étude de faisabilité est conçue pour fournir des données essentielles afin de déterminer si un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo à plus grande échelle sur la thérapie assistée par la psilocybine pour la dépression résistante est réalisable. Les résultats informeront sur les taux de recrutement et de rétention attendus, et permettront un calcul de puissance plus précis pour un futur essai d’efficacité de phase 3 en estimant la variance de la réponse au traitement.
De plus, en utilisant un véritable contrôle placebo, cet essai vise à mesurer plus robustement la différence des taux d’événements indésirables entre les groupes et à mieux comprendre l’ampleur de l’effet placebo dans ce contexte thérapeutique, une information qui fait défaut dans certaines études antérieures. Les conclusions de cette étude pourraient donc jouer un rôle crucial dans le développement futur de la psilocybine comme traitement pour le trouble dépressif majeur résistant.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.