L’étude observe que les substances psychédéliques classiques montrent un potentiel prometteur pour le traitement de divers troubles neuropsychiatriques. Cependant, la faible intégrité de la mise en aveugle dans les essais cliniques limite l’interprétabilité des effets thérapeutiques observés, soulignant la nécessité d’explorer des placebos actifs alternatifs.
Cette revue décrit les inconvénients des conditions placebo actuelles utilisées dans les études sur les psychédéliques classiques, propose des critères pour des placebos actifs appropriés et examine des interventions qui pourraient potentiellement répondre à ces critères. L’analyse identifie plusieurs agents pharmacologiques qui pourraient servir de placebos actifs dans des essais impliquant des doses modérées à élevées de psychédéliques classiques, qu’ils soient à action courte ou longue, ainsi que pour les régimes de microdosage.
L’objectif de cette revue est de décrire les lacunes des conditions placebo actuellement utilisées dans la recherche sur les psychédéliques. L’étude vise également à proposer des critères pour des placebos actifs appropriés et à examiner les interventions qui pourraient potentiellement remplir ces conditions afin d’améliorer la rigueur méthodologique des essais cliniques futurs.
- Type d’étude : Il s’agit d’une revue narrative de la littérature.
- Processus d’analyse : Les auteurs analysent les défis méthodologiques, en particulier les problèmes de mise en aveugle et d’attentes, dans la recherche actuelle sur les psychédéliques.
- Développement de critères : L’étude établit un ensemble de cinq critères pour définir un placebo actif idéal dans ce contexte de recherche.
- Examen des candidats : Plusieurs agents pharmacologiques sont examinés et évalués en fonction de leur potentiel à satisfaire les critères proposés pour différents types d’études psychédéliques (doses modérées à élevées, faibles doses et microdosage).
- Critères pour un placebo actif idéal : L’étude propose cinq caractéristiques essentielles : (1) des effets psychoactifs aigus similaires, (2) des effets physiologiques aigus similaires, (3) un début et une durée d’effets comparables, (4) un profil de sécurité élevé, et (5) une absence d’effets thérapeutiques pour la maladie ciblée.
- Candidats potentiels pour les psychédéliques à action courte (ex: La DMT) : La Salvinorine A est identifiée comme un candidat potentiel en raison de ses effets psychédéliques et de sa durée d’action comparable.
- Candidats potentiels pour les psychédéliques à action longue (ex: psilocybine, LSD) : Le dextrométhorphane (DXM) et le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) sont suggérés comme des options viables, car ils peuvent imiter certains aspects de l’expérience psychédélique sur une durée prolongée.
- Candidats potentiels pour le microdosage : Des stimulants comme la caféine ou le méthylphénidate pourraient convenir comme placebos actifs dans les études sur le microdosage, car ils produisent des effets stimulants légers parfois rapportés avec de faibles doses de psychédéliques.
- Stratégies complémentaires : Les auteurs recommandent également des stratégies auxiliaires pour améliorer la mise en aveugle, telles que le recrutement de participants naïfs aux psychédéliques et la mesure des attentes comme covariable.
L’étude conclut que pour évaluer avec précision la sécurité et l’efficacité des substances psychédéliques classiques en tant que traitements, la recherche future doit appliquer un processus réfléchi pour la sélection des placebos actifs. L’utilisation de placebos qui imitent étroitement les effets subjectifs et physiologiques des psychédéliques, sans posséder leurs propres effets thérapeutiques, est une stratégie cruciale pour améliorer l’intégrité de la mise en aveugle. Cette rigueur méthodologique est indispensable pour distinguer les véritables effets pharmacologiques des effets placebo et des attentes des participants.
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