Cette revue systématique synthétise les données existantes sur la pharmacocinétique de la psilocybine et de son métabolite actif, la psilocine, à partir de 14 études (8 en laboratoire et 6 cliniques) portant sur 112 participants humains. La psilocybine est rapidement transformée en psilocine, avec un Tmax oral entre 1,8 et 4 h et une demi-vie variant entre 1,5 et 4,8 h. La psilocine présente un large volume de distribution (jusqu’à 1016 L), indiquant une forte pénétration tissulaire. Son métabolisme est principalement assuré par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4, avec contribution des MAO-A et UGT. L’élimination est majoritairement rénale. La biodisponibilité orale est estimée à 52,7 %. Les différences interindividuelles, notamment dues aux polymorphismes enzymatiques, et les risques d’interactions médicamenteuses, soulignent l’importance d’une personnalisation des doses.
Synthétiser les données scientifiques disponibles sur la pharmacocinétique de la psilocybine chez l’humain, avec un focus sur le rôle des enzymes du cytochrome P450 et les implications cliniques.
- Revue systématique selon PRISMA
- 3 bases de données : MEDLINE, PsycINFO, Embase (jusqu’à décembre 2024)
- Inclusion : études originales in vitro, in vivo ou cliniques sur la pharmacocinétique de la psilocybine
- Évaluation du biais : outils JBI et ToxRTool
- Synthèse narrative SWiM
- Tmax oral de la psilocine : ~2 h (humains), 1.5 h (rats), 15–30 min (souris)
- Cmax dose-dépendant, variant de 8 à 97 ng/mL (plasma humain)
- Biodisponibilité orale : 52,7 ± 20 %
- Métabolisme : via CYP2D6 (principal), CYP3A4, MAO-A, UGT1A9/1A10
- Métabolites : psilocine, psilocine-O-glucuronide, 4-HIAA, 4-HTP, norpsilocin
- Élimination rénale dominante ; clairance : 155–263 L/h (orale), 188 L/h (IV)
- Forte variabilité interindividuelle et interespèces
- Interactions possibles avec les ISRS, antipsychotiques, stabilisateurs de l’humeur
- Nécessité d’adapter la posologie selon le métabolisme individuel
- Attention aux interactions médicamenteuses (notamment via CYP450)
- Recommandation de surveiller la fonction rénale en contexte thérapeutique
- Recherches futures nécessaires pour optimiser les schémas de dosage et inclure des populations diverses
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.