Cet essai clinique randomisé explore l’effet aigu de la MDMA (120 mg) sur le circuit de l’affect négatif (amygdale et cortex cingulaire antérieur sous-génual) chez des adultes présentant des symptômes subcliniques de TSPT. Les participants ont été stratifiés selon leur activité cérébrale à l’état basal face à des menaces inconscientes. Le groupe présentant une hyperactivité initiale a montré une réduction significative de l’activité de l’amygdale et du sgACC, une connectivité accrue entre ces régions, ainsi qu’une meilleure évaluation des visages menaçants après administration de MDMA. En revanche, ces participants ont aussi rapporté une augmentation de l’anxiété, malgré l’amélioration des marqueurs neuronaux. Ces résultats suggèrent que la stratification basée sur le profil neuronal peut prédire les réponses aiguës à la MDMA et guider des thérapies personnalisées.
Évaluer si la stratification préalable selon l’activité du circuit de l’affect négatif permet de prédire les réponses neuronales, comportementales et affectives aiguës à la MDMA.
Essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par mesure de référence, incluant 16 adultes. Chaque participant a reçu successivement un placebo, 80 mg et 120 mg de MDMA, entrecoupés de périodes de repos. IRMf, tests comportementaux et évaluations subjectives ont été utilisés pour mesurer les effets.
Chez les participants avec forte activité amygdalienne initiale (NTNA+), la MDMA 120 mg a réduit l’activité de l’amygdale et du sgACC, augmenté leur connectivité fonctionnelle, et amélioré la perception des expressions faciales menaçantes. Ces effets n’étaient pas observés chez les NTNA−. Une augmentation paradoxale de l’anxiété subjective a aussi été observée dans le groupe NTNA+.
Les biomarqueurs neuronaux, comme l’activité amygdalienne à l’état basal, pourraient prédire les effets aigus de la MDMA, ouvrant la voie à une médecine de précision pour les thérapies psychédéliques, en particulier pour le TSPT.
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