Cette recherche présente la conception et la synthèse d’un analogue du LSD nommé (+)-JRT, conçu pour conserver les effets neuroplastiques thérapeutiques du LSD tout en réduisant fortement son potentiel hallucinogène. Grâce à la transposition de seulement deux atomes, les chercheurs ont créé une molécule aux effets antidépresseurs et procognitifs puissants, mais sans induire de réponse hallucinogène chez les rongeurs. Le (+)-JRT stimule la croissance neuronale corticale, améliore la flexibilité cognitive, réduit l’anxiété et l’anhedonie, tout en évitant les effets indésirables typiques des antipsychotiques classiques. Il ne provoque ni activation génétique associée à la schizophrénie, ni comportements psychotomimétiques.
Concevoir un analogue du LSD ayant les propriétés thérapeutiques du LSD (croissance neuronale, antidépresseur, procognitif) sans ses effets hallucinogènes, pour le rendre utilisable chez les patients contre-indiqués aux psychédéliques.
- Conception moléculaire rationnelle et synthèse chimique totale du (+)-JRT.
- Tests pharmacologiques (liaison, activation des récepteurs 5-HT).
- Études in vitro (culture neuronale, Sholl, densité synaptique).
- Études in vivo (comportements chez la souris : HTR, FST, anhedonie, flexibilité cognitive).
- Analyses transcriptomiques pour vérifier l’absence d’activation des gènes associés à la schizophrénie.
- Le (+)-JRT est un agoniste partiel puissant des récepteurs 5-HT2A, 2B, et 2C.
- Il stimule fortement la neuroplasticité sans effet hallucinogène détectable (pas de HTR, ni de déficit PPI).
- Efficacité supérieure au LSD et au clozapine pour la croissance dendritique.
- Effets antidépresseurs comparables ou supérieurs à la kétamine, à doses bien moindres.
- Aucune activation de gènes associés à la schizophrénie.
- Favorise la flexibilité cognitive et corrige l’anhedonie induite par le stress chronique.
Le (+)-JRT représente une nouvelle classe prometteuse de psychoplastogènes non hallucinogènes, pouvant traiter la dépression, les troubles cognitifs et les symptômes négatifs de la schizophrénie sans les risques des psychédéliques classiques. Ce profil pharmacologique offre des perspectives uniques pour les patients actuellement exclus des traitements psychédéliques.
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