Cette étude explore le potentiel thérapeutique des psychédéliques sérotoninergiques en analysant les voies de signalisation du récepteur 5-HT2A. Les auteurs ont développé des ligands sélectifs 5-HT2A avec différentes efficacités Gq, montrant que l’efficacité du recrutement de 5-HT2A-Gq, mais pas de β-arrestine2, prédit le potentiel psychédélique. Les résultats indiquent que la modulation fine du signal Gq du récepteur 5-HT2A peut générer des ligands distincts des psychédéliques classiques.
Identifier les transducteurs du récepteur 5-HT2A responsables des effets psychédéliques pour concevoir rationnellement de nouveaux agonistes 5-HT2A non psychédéliques.
Les chercheurs ont utilisé la résonance de transfert d’énergie par bioluminescence pour mesurer les profils de signalisation de 5-HT2A et ont testé les effets des psychédéliques sur le recrutement de Gq et β-arrestine2 chez des souris mâles.
L’efficacité de 5-HT2A-Gq, et non de β-arrestine2, prédit les effets psychédéliques. La signalisation Gq-PLC est nécessaire pour induire des effets psychédéliques, contrairement à certains agonistes partiels 5-HT2A non psychédéliques comme la lisuride.
Permet de développer des agonistes 5-HT2A non psychédéliques pour des applications thérapeutiques.
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