Cette étude examine l’expression du récepteur sérotoninergique 5-HT2A dans un modèle animal de traumatisme crânien léger induit par explosion répétée, dans le contexte où de nombreux vétérans souffrent de troubles cognitifs chroniques et de problèmes de santé mentale incluant dépression et trouble de stress post-traumatique (TSPT).
L’expression du récepteur 5-HT2A a été analysée par Western blot dans 7 cohortes de rats exposés à des explosions de faible niveau, collectées entre 2 semaines et 12 mois après exposition, dans trois régions cérébrales (cortex cérébral antérieur, hippocampe et amygdale).
Les résultats révèlent une diminution chronique de l’expression du récepteur 5-HT2A dans le cortex antérieur de tous les groupes exposés aux explosions, excepté celui étudié 2 semaines après exposition, avec des corrélations significatives entre les niveaux de récepteurs et certains paramètres comportementaux.
Déterminer si les niveaux de récepteurs 5-HT2A sont altérés par l’exposition aux explosions, dans le contexte où la psilocybine et d’autres agents psychédéliques ciblant ces récepteurs gagnent en attention comme traitements potentiels des troubles de santé mentale affectant les vétérans.
- Utilisation de tissus cérébraux archivés de rats Long Evans mâles (10 semaines, 250-350g) exposés à des explosions ou témoins factices
- Exposition répétitive : 3 expositions de 74,5 kPa (10,8 psi) pendant 4,8 ms sur 3 jours consécutifs
- Analyse par Western blot de l’expression 5-HT2A dans cortex antérieur, hippocampe et amygdale
- 7 cohortes analysées : 2 semaines (n=6/groupe), 6 semaines (2 cohortes, n=4-5/groupe), 10 mois (2 cohortes, n=5-6/groupe), 11 mois (n=6/groupe), 12 mois (n=5/groupe)
- Immunohistochimie sur coupes coronales (50 μm) de cortex somatosensoriel
- Corrélations avec paramètres comportementaux précédemment rapportés (conditionnement à la peur, reconnaissance d’objets, labyrinthe surélevé, sursaut acoustique)
- Diminution chronique significative de l’expression 5-HT2A dans le cortex antérieur pour toutes les cohortes sauf celle à 2 semaines
- À 6 semaines : diminution dans cortex antérieur des deux cohortes (p < 0,001)
- À 10-12 mois : diminution consistante dans cortex antérieur (p < 0,05 à p < 0,001)
- Expression variable dans hippocampe et amygdale selon les cohortes et méthodes de normalisation
- Corrélation négative forte entre niveaux 5-HT2A et gel au premier ton dans test de conditionnement à la peur (cohorte 11 mois : r = -0,94, p = 0,0051)
- Différences significatives entre pentes des droites de corrélation chez rats exposés vs témoins (p = 0,00006)
- Immunohistochimie : diminution apparente de l’expression neuropile sans changement du pattern global
Ces résultats suggèrent que le récepteur 5-HT2A pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle pour traiter les symptômes liés au TSPT suite à un traumatisme par explosion.
La diminution chronique de l’expression 5-HT2A, particulièrement dans le cortex antérieur, pourrait contribuer aux traits comportementaux induits par les explosions et apparaît avant le développement du phénotype comportemental complet (qui n’apparaît qu’à 3-4 mois).
Étant donné la possible diminution de la signalisation 5-HT2A suite à un traumatisme par explosion, les agents stimulant cette voie comme la psilocybine méritent d’être étudiés dans ce modèle, ouvrant des perspectives thérapeutiques pour les vétérans souffrant de TSPT et de dépression.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.