Cette revue systématique examine les approches méthodologiques adoptées dans les essais contrôlés achevés de psychédéliques pour la dépression, à la lumière des considérations réglementaires européennes.
Une recherche systématique menée sur les bases de données scientifiques et les registres d’essais cliniques a identifié 8 essais achevés en février 2024. Ces essais ont testé la psilocybine, le LSD, l’Ayahuasca et la DMT pour le trouble dépressif majeur ou la dépression résistante aux traitements, tous étant de phase 2 ou 1/2.
L’analyse révèle des défis méthodologiques spécifiques aux psychédéliques, notamment concernant l’aveuglément et les effets d’attente, le choix du comparateur, la définition des cadres de traitement, la caractérisation de l’expérience subjective psychédélique et la spécification des événements indésirables.
Évaluer les approches méthodologiques des essais cliniques de psychédéliques pour la dépression en vue d’informer les futures directives réglementaires européennes et identifier les domaines nécessitant des recherches supplémentaires.
- Recherche systématique dans les bases de données Embase et Medline et les registres d’essais cliniques
- Critères d’inclusion : essais contrôlés randomisés utilisant des psychédéliques classiques ou la MDMA pour la dépression
- Extraction de données sur les caractéristiques des essais, la conception, les populations, les interventions et les mesures de résultats
- Analyse des variables méthodologiques prédéfinies basées sur les considérations des directives réglementaires
- 8 essais achevés identifiés : 5 avec la psilocybine, 1 avec le LSD, 1 avec l’Ayahuasca, 1 avec la DMT
- 595 participants au total, tous les essais étaient de phase 2 ou 1/2
- 6 essais évaluaient le trouble dépressif majeur, 2 la dépression résistante aux traitements
- La moitié des essais utilisaient un contrôle placebo, les autres des doses très faibles ou des contrôles en liste d’attente
- 6 essais rapportaient un modèle de traitement à trois étapes (pré-dosage, dosage, post-dosage)
- Tous les essais excluaient l’usage concomitant d’antidépresseurs
- Les outils d’évaluation incluaient principalement MADRS, HAM-D et questionnaires d’expérience mystique
Les essais de psychédéliques présentent des défis méthodologiques uniques qui peuvent être abordés par des stratégies spécifiques : utilisation d’évaluateurs indépendants aveugles, évaluations systématiques de l’aveuglément et des attentes, choix appropriés de comparateurs.
La définition claire des cadres de traitement et des qualifications des praticiens est essentielle pour la transposition en pratique clinique.
Le dialogue précoce avec les régulateurs et l’engagement multipartite sont cruciaux pour le développement médical des psychédéliques et pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients.
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