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Psychédélique(s) étudié(s) : Ayahuasca, DMT, LSD, MDMA, Psilocybine
Publiée le 29 décembre 2025
Type : Revue systématique
Auteurs : Monika Dominiak, Adam Gędek, Szymon Modrzejewski, Agnieszka Permoda-Pachuta, Anna Zofia Antosik
Résumé :

La thérapie assistée par substances psychédéliques suscite un regain d’attention en tant que traitement potentiel pour divers troubles mentaux. Malgré un nombre croissant d’essais contrôlés randomisés (ECR) et de méta-analyses, une synthèse complète des preuves à travers différentes substances et indications fait défaut.

Cette revue parapluie vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de la thérapie assistée par psychédéliques — principalement la psilocybine, la MDMA et le LSD — pour les principaux troubles psychiatriques, notamment la dépression, le trouble de stress post-traumatique (TSPT) et les troubles liés à l’utilisation de substances.

Les auteurs ont systématiquement identifié et synthétisé les données de 23 méta-analyses englobant plus de 100 études primaires. Les résultats ont été standardisés pour permettre les comparaisons entre études. La qualité des études a été évaluée à l’aide des outils AMSTAR2 et GRADE.

Les résultats montrent que la base de preuves la plus solide concerne la psilocybine pour la dépression et la MDMA pour le TSPT. La psilocybine démontre des tailles d’effet importantes dans la dépression majeure, avec des bénéfices pouvant se maintenir jusqu’à six mois. La MDMA montre des effets très importants dans la réduction des symptômes du TSPT. Le LSD offre des bénéfices à court terme pour les troubles liés à l’usage d’alcool. Globalement, les événements indésirables sont généralement légers et transitoires. Cependant, une variabilité méthodologique considérable est observée, limitant l’interprétation des résultats.

En conclusion, les preuves actuelles soutiennent l’efficacité et la sécurité à court terme de la thérapie assistée par psychédéliques pour la dépression et le TSPT. Toutefois, la faible qualité méthodologique de nombreuses études et le manque de données sur la sécurité à long terme soulignent la nécessité de recherches de plus haute qualité.

Objectif :

L’objectif de cette revue parapluie est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de la thérapie assistée par substances psychédéliques, en se concentrant principalement sur la psilocybine, la MDMA et le LSD, pour le traitement des principaux troubles psychiatriques.

L’étude cherche à synthétiser les preuves issues des méta-analyses d’essais contrôlés randomisés afin de fournir une vue d’ensemble claire des bénéfices et des risques associés à ces thérapies, en abordant des conditions telles que la dépression, le trouble de stress post-traumatique (TSPT) et les troubles liés à l’utilisation de substances.

Méthodologie :
  • Type d’étude : Revue parapluie de méta-analyses d’essais contrôlés randomisés (ECR).
  • Sources des données : Une recherche systématique a été menée dans les bases de données PubMed, Scopus et Web of Science pour identifier les revues systématiques et méta-analyses pertinentes.
  • Sélection des études : L’étude a inclus 23 méta-analyses basées sur des ECR, évaluant l’efficacité ou la sécurité de la thérapie assistée par psychédéliques pour les troubles mentaux, en utilisant le cadre PICOS pour les critères de sélection.
  • Extraction et analyse des données : Les données ont été extraites et synthétisées. Pour permettre la comparaison, les résultats d’efficacité ont été standardisés et réexprimés en utilisant la métrique g de Hedges.
  • Évaluation de la qualité : La qualité méthodologique des méta-analyses incluses a été évaluée à l’aide de l’outil AMSTAR2, et la certitude globale des preuves a été évaluée via le cadre GRADE.
Résultats principaux :
  • Base de preuves : Les données les plus solides concernent la psilocybine pour la dépression (9 méta-analyses) et la MDMA pour le TSPT (10 méta-analyses). Moins de données sont disponibles pour le LSD dans le trouble de l’usage d’alcool, l’ayahuasca dans la dépression et la MDMA dans le trouble du spectre autistique.
  • Efficacité de la psilocybine : Dans la dépression majeure, la psilocybine montre des tailles d’effet importantes (g de Hedges ≈ 1.05), avec des preuves suggérant le maintien des bénéfices jusqu’à six mois.
  • Efficacité de la MDMA : La MDMA produit des effets très importants dans la réduction des symptômes du TSPT (g de Hedges ≈ 1.24), souvent après seulement 2 ou 3 sessions de traitement.
  • Efficacité du LSD : Le LSD génère des bénéfices à court terme pour le trouble lié à l’usage d’alcool (Odds Ratio ≈ 2.0), bien que ces effets tendent à diminuer avec le temps.
  • Profil de sécurité : De manière générale, les événements indésirables rapportés dans les études sont légers et transitoires (ex: maux de tête, anxiété, nausées), sans signal cohérent indiquant un risque de préjudice grave.
  • Qualité méthodologique : L’analyse révèle une qualité méthodologique globalement faible pour la majorité des méta-analyses examinées, ainsi qu’une variabilité considérable entre les études (petits échantillons, hétérogénéité, risque de biais, données à long terme limitées).
Implications cliniques :

Les preuves actuelles soutiennent l’efficacité et la sécurité à court terme de la thérapie assistée par psychédéliques pour des troubles psychiatriques spécifiques, notamment la dépression (avec la psilocybine) et le trouble de stress post-traumatique (avec la MDMA).

Cependant, l’étude souligne que la faible qualité méthodologique de la plupart des études primaires et des méta-analyses, ainsi que les lacunes dans les données de sécurité à long terme, représentent des limites importantes. Ces facteurs de confusion doivent être pris en compte lors de l’interprétation des résultats globaux et freinent une adoption plus large de ces traitements.

Il est donc impératif de mener de nouvelles études de haute qualité, notamment des essais contrôlés randomisés rigoureux avec des protocoles standardisés et un suivi à long terme, pour évaluer de manière fiable les effets secondaires, les risques potentiels d’abus et confirmer le potentiel thérapeutique de ces substances.

La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.

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