Cette étude clinique randomisée en double aveugle montre que le LSD modifie la connectivité fonctionnelle cérébrale globale en augmentant les connexions sensorimotrices et en réduisant celles des réseaux associatifs, un effet entièrement bloqué par la kétansérine (antagoniste sélectif 5-HT2A). L’imagerie par IRMf en état de repos (rs-fMRI) a révélé que les zones affectées par le LSD correspondaient spatialement à l’expression génique du récepteur 5-HT2A, indiquant son rôle central. Ces résultats soutiennent l’implication critique du 5-HT2A dans les effets neuropharmacologiques du LSD et valident une approche combinée neuroimagerie–génomique pour comprendre l’action des psychédéliques.
Déterminer l’implication du récepteur 5-HT2A dans les effets subjectifs et cérébraux induits par le LSD, à l’aide d’une approche pharmacologique et de neuroimagerie en IRMf.
- Étude croisée, randomisée, contrôlée, en double aveugle
- 24 participants sains recevant (i) placebo, (ii) LSD 100 µg, ou (iii) kétansérine+LSD
- IRMf au repos (rs-fMRI) pour mesurer la connectivité cérébrale globale
- Analyse des gènes d’expression du cortex (Atlas Allen)
- Corrélation avec questionnaires d’états modifiés de conscience (5D-ASC)
- Le LSD induit une hyperconnectivité sensorimotrice et une hypoconnectivité associative
- Ces effets sont entièrement bloqués par la kétansérine
- Les effets cérébraux du LSD corrèlent spatialement avec l’expression du gène HTR2A (5-HT2A)
- Corrélations fortes entre la connectivité dans le réseau somatomoteur et les effets subjectifs
- L’analyse avec ou sans régression du signal global montre l’importance du traitement des artefacts
Les effets du LSD dépendent du récepteur 5-HT2A, cible potentielle pour des traitements psychiatriques. L’imagerie fonctionnelle peut permettre de suivre et d’optimiser l’action de thérapies psychédéliques. La cartographie des récepteurs permet une médecine de précision psychédélique.
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