Cette thèse de licence examine les effets des psychédéliques sur les souris porteuses du variant APOE4, un facteur de risque pour les troubles démyélinisants.
L’étude utilise le DOI (2,5-Diméthoxy-4-iodoamphétamine), un ligand des récepteurs sérotoninergiques, pour évaluer les différences comportementales et cellulaires entre mâles et femelles.
Les résultats préliminaires montrent une augmentation significative de la protéine basique de la myéline (MBP) dans les régions CA1 (court terme) et CA2 (long terme) uniquement chez les souris femelles APOE4 après administration de DOI.
Ces découvertes s’alignent avec les données comportementales indiquant moins de comportements liés à l’anxiété chez les souris femelles APOE4 après administration de DOI.
L’étude révèle des mécanismes biologiques distincts dans la dégénérescence cérébrale masculine et féminine et suggère un potentiel pour des thérapeutiques spécifiques au sexe.
Tester l’hypothèse que l’administration de DOI augmentera l’activité de myélinisation des oligodendrocytes chez les souris femelles APOE4 comparées à leurs homologues mâles/contrôles, en examinant les connexions potentielles entre les psychédéliques et la dysmyélinisation dans les troubles psychiatriques.
- Souris APOE4 KI mâles et femelles de la Jackson Lab (souche #027894) âgées de 5-8 mois
- Administration de DOI (3mg/kg) ou solution saline par voie intrapéritonéale
- Expériences à court terme (injection unique 30 minutes avant les tests) et à long terme (deux fois par semaine pendant quatre semaines)
- Test du labyrinthe en croix surélevé pour mesurer l’anxiété
- Immunohistochimie post-mortem avec marquage de la protéine basique de la myéline (MBP
- Analyse des régions de l’hippocampe (CA1, CA2, CA3, gyrus denté)
- Tests statistiques ANOVA à deux voies et tests t appariés
- Administration à court terme de DOI : réduction significative de l’anxiété (p<0,0001) uniquement chez les femelles
- Augmentation significative de MBP dans la région CA1 chez les femelles après injection unique de DOI
- Administration à long terme de DOI : augmentation significative de MBP dans la région CA2 chez les femelles (p<0,05)
- Aucun effet significatif observé chez les mâles dans les deux protocoles expérimentaux
- Prédisposition des femelles APOE4 à la myélinisation même avant traitement au DOI
- Pas de corrélation significative établie entre comportement anxieux et myélinisation
Les résultats suggèrent que l’administration à court terme de psychédéliques pourrait soulager les symptômes d’anxiété liés aux troubles démyélinisants, principalement chez les femmes.
Le dimorphisme sexuel observé dans la plasticité myélinique pourrait éclairer l’efficacité des psychédéliques comme thérapeutique pour les maladies résultant d’une isolation axonale dysfonctionnelle.
Ces découvertes soutiennent la théorie que la fonction des oligodendrocytes et la plasticité myélinique peuvent être renouvelées via l’activation des voies sérotoninergiques.
La compréhension de ces mécanismes spécifiques au sexe pourrait améliorer la spécificité des traitements et les résultats thérapeutiques basés sur le genre du patient.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.