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Psychédélique(s) étudié(s) : DMT
Publiée le 19 juin 2025
Type : Recherche originale
Auteurs : Júlia Jarne-Ferrer, Mercè Pallàs, Christian Griñán-Ferré, Aina Bellver-Sanchis
Résumé :

Cette recherche originale évalue l’effet thérapeutique synergique de composés bioactifs d’origine végétale (Withanone, Apigénine, Bacoside A, Baicaline et Thymoquinone) en combinaison avec le N,N-Diméthyltryptamine (NN-DMT), une molécule psychédélique, dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

L’étude utilise un modèle transgénique de Caenorhabditis elegans pour évaluer les résultats comportementaux et moléculaires après exposition aux composés. Des tests de motilité, une coloration à la thioflavine S et des tests de survie sous stress oxydatif ont été employés pour évaluer l’efficacité du traitement.

Les résultats des analyses comportementales et moléculaires indiquent que la thérapie combinée présente une efficacité supérieure aux monothérapies, conduisant à une réduction significative des défauts de motilité liés à l’âge dans le modèle Alzheimer. La thérapie combinée réduit substantiellement la charge de plaques Aβ, améliore la survie suite à une agression par le stress oxydatif et démontre un effet synergique dans l’atténuation des caractéristiques liées à la maladie d’Alzheimer.

Objectif :

Évaluer l’effet thérapeutique synergique de composés bioactifs d’origine végétale spécifiques en combinaison avec le NN-DMT sur les caractéristiques pathologiques clés de la maladie d’Alzheimer, particulièrement la déposition Aβ et le stress oxydatif.

Méthodologie :
  • Utilisation d’un modèle transgénique Caenorhabditis elegans de la maladie d’Alzheimer (souche CL2006).
  • Tests de toxicité par clairance alimentaire pour déterminer les concentrations sûres
  • Évaluation de la fonction motrice par test de motilité.
  • Quantification de l’agrégation Aβ par coloration à la thioflavine S.
  • Test de tolérance au stress oxydatif avec exposition au tert-butyl hydroperoxyde.
  • Analyses comportementales et moléculaires pour évaluer les effets des composés individuellement et en combinaison.
  • Comparaison statistique par ANOVA suivie du test post-hoc de Tukey.
Résultats principaux :
  • Tous les composés bioactifs testés sont non-toxiques aux concentrations utilisées (1-50 µM).
  • Les traitements individuels montrent des effets modestes sur la locomotion, avec des améliorations significatives pour Withanone et Thymoquinone à 50 µM et Bacoside A à 10 µM.
  • Tous les composés réduisent significativement les dépôts Aβ1-42, sauf la Baicaline qui n’est efficace qu’à 10 µM.
  • Les composés bioactifs démontrent des effets antioxydants à 10 µM, contrairement au NN-DMT qui manque de propriétés antioxydantes.
  • Les combinaisons montrent des effets synergiques : Apigénine + NN-DMT réduit synergiquement les défauts locomoteurs, Withanone + NN-DMT et Bacoside A + NN-DMT montrent des effets additifs sur l’agrégation Aβ.
  • Les combinaisons Bacoside A + NN-DMT, Thymoquinone + NN-DMT et Apigénine + NN-DMT à 500 nM augmentent synergiquement la survie après exposition au stress oxydatif.
Implications cliniques :

Ces résultats soutiennent le potentiel des thérapies combinées pour traiter la nature multifactorielle de la maladie d’Alzheimer. L’approche multi-cibles combinant des composés bioactifs naturels avec le NN-DMT pourrait offrir une stratégie thérapeutique plus efficace que les monothérapies. Les effets synergiques observés suggèrent que cette combinaison pourrait améliorer la gestion de la maladie tout en minimisant les effets secondaires. Des recherches futures sont nécessaires pour élucider les mécanismes moléculaires précis et tester ces combinaisons dans des modèles mammifères.

La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.

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