Le dextrométhorphane (DXM), largement utilisé comme antitussif en vente libre aux États-Unis, manifeste des effets psychoactifs à des niveaux suprathérapeutiques qui recoupent ceux des substances psychédéliques classiques et dissociatives. Les effets psychoactifs rapportés ont suscité un intérêt pour le DXM en tant qu’agent thérapeutique potentiel pour les troubles psychiatriques résistants au traitement. Malgré cet intérêt émergent, ses paramètres de dosage thérapeutique, son profil de sécurité et ses caractéristiques dose-réponse restent mal définis. Cette revue systématique évalue la littérature existante sur le DXM administré pour ses propriétés psychédéliques, dans le but d’examiner les schémas de relation dose-effet.
La revue systématique est menée conformément aux directives PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) et préenregistrée dans PROSPERO (CRD420251142239). Les bases de données PubMed, Embase et la Cochrane Library sont consultées jusqu’au 8 août 2025. Les études éligibles comprennent les essais contrôlés randomisés, les études de cohorte, les séries de cas et les études observationnelles rapportant les effets du DXM sur les résultats psychédéliques primaires (effets hallucinatoires, expériences subjectives, effets cognitifs) et les résultats secondaires (tolérabilité chez l’humain). Deux évaluateurs indépendants effectuent le criblage, l’extraction des données, l’évaluation du risque de biais et le système de classification des recommandations (GRADE). En raison de l’hétérogénéité des conceptions d’étude, des échantillons et des résultats, les conclusions sont synthétisées de manière narrative à l’aide de scores de réponse subjective et physiologique relatifs normalisés, dérivés des effets de pic rapportés, des gradients d’effet et des évaluations comparatives.
Sur 297 articles identifiés, huit études représentant quatre échantillons uniques répondent aux critères d’inclusion. Parmi celles-ci, une est une étude à séquence de doses croissantes (n=12), deux sont des études croisées (n=20 ; n=32), et une est une étude à dose unique (n=40) (n=104 au total). Les doses varient de 100 à 960 mg. Des effets psychédéliques sont observés à 100 mg, tandis que les effets indésirables (nausées, vomissements, troubles moteurs et ralentissement cognitif) deviennent plus marqués au-dessus de 200 mg. Les phénomènes hallucinatoires et mystiques s’intensifient à 300 et 400 mg. Le risque de biais est généralement jugé « préoccupant » ou « élevé », et la certitude des preuves est faible pour la plupart des résultats primaires et modérée pour les résultats secondaires.
Bien que les preuves soient trop limitées pour évaluer de véritables relations dose-réponse, la littérature montre que les effets psychédéliques du DXM commencent à 100 mg, avec une intensité phénoménologique plus forte à 300 et 400 mg. Les résultats actuels ne soutiennent qu’un résumé descriptif préliminaire des effets psychédéliques rapportés et soulignent la nécessité d’études de détermination de dose et d’applicabilité clinique plus vastes et conçues de manière prospective.
L’étude vise à évaluer la littérature existante sur le dextrométhorphane (DXM) administré pour ses propriétés psychédéliques. Elle cherche à examiner les schémas de relation dose-réponse afin de commencer à discerner un profil dose-réponse pour le potentiel psychédélique du DXM.
- Type d’étude : La revue systématique est menée et rapportée conformément aux directives PRISMA.
- Enregistrement : L’étude est préenregistrée dans PROSPERO (CRD420251142239).
- Stratégie de recherche : Une bibliothécaire médicale développe et exécute des recherches exhaustives dans PubMed, Embase via Ovid, CENTRAL et Web of Science depuis leur création jusqu’au 8 août 2025.
- Termes de recherche : Les stratégies de recherche combinent un vocabulaire contrôlé et des termes en texte libre, incluant le DXM, le sirop contre la toux, l’antagoniste des récepteurs NMDA, « hallucinogène », « psychédélique » et d’autres termes connexes.
- Critères d’inclusion : Les études éligibles comprennent les essais contrôlés randomisés, les études de cohorte, les séries de cas et les études observationnelles qui examinent les régimes de dosage de DXM associés à des effets psychédéliques ou hallucinogènes. Les participants sont de tout âge, avec ou sans conditions psychiatriques ou médicales. L’intervention d’intérêt est le traitement par DXM avec un dosage rapporté.
- Critères d’exclusion : Les études sans dosage rapporté, les comparaisons sans intervention de contrôle ou placebo, les publications non-anglophones, les études sans texte intégral disponible, les rapports de cas, les résumés et les essais cliniques non évalués par des pairs sont exclus.
- Criblage et extraction des données : Deux évaluateurs indépendants (EW et AC) effectuent le criblage des titres, des résumés et des textes intégraux. Les divergences sont résolues par consensus ou adjudication par un troisième évaluateur. L’extraction des données inclut la conception de l’étude, les caractéristiques de l’échantillon, le nombre de participants, les paramètres de dosage, les mesures de résultats et les événements indésirables.
- Résultats primaires : Les propriétés psychédéliques du DXM sont catégorisées comme des effets hallucinatoires, l’impact mystique ou spirituel, et les changements cognitifs, rapportés via des échelles de notation standardisées ou décrits à des doses spécifiques.
- Résultats secondaires : Incluent les descriptions d’effets subjectifs et la sécurité/tolérabilité identifiée comme événements indésirables, rapportées via des questionnaires validés ou des mesures rapportées par les cliniciens et les patients.
- Évaluation du risque de biais : Le risque de biais est calculé à l’aide de l’outil Risk of Bias (RoB) 2 par deux évaluateurs indépendants (AC et EW).
- Évaluation de la certitude des preuves : Le système GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) est appliqué aux critères de jugement primaires et secondaires.
- Synthèse des données : En raison de l’hétérogénéité des conceptions d’étude, des échantillons et des résultats, les conclusions sont synthétisées de manière narrative. Des scores de réponse subjective ou physiologique relatifs normalisés sont estimés à partir des descriptions et des données comparatives des huit études finales.
- Sélection des études : Sur 297 articles identifiés, huit études, représentant quatre échantillons uniques, répondent aux critères d’inclusion après criblage.
- Conception des études incluses : Les études incluses sont une étude à séquence de doses croissantes (n=12), deux études croisées (n=20 ; n=32) et une étude à dose unique (n=40), pour un total de 104 participants.
- Plage de doses : Les doses de DXM administrées varient de 100 mg à 960 mg.
- Effets psychédéliques : Des effets psychédéliques sont observés dès 100 mg. L’intensité des phénomènes hallucinatoires et mystiques s’accentue à 300 et 400 mg.
- Effets indésirables : Les effets indésirables (nausées, vomissements, troubles moteurs, ralentissement cognitif) deviennent plus marqués au-dessus de 200 mg. Les effets gastro-intestinaux et cardiovasculaires (augmentation du rythme cardiaque et de la tension artérielle) sont rapportés dès 100 mg.
- Altérations motrices et cognitives : Des altérations de l’équilibre sont observées dès 100 mg, et un ralentissement du temps de réponse (tâche DSST), de la mémoire de travail et de l’attention divisée à partir de 300 mg. Une diminution de la mémoire de rappel libre est notée à 100 mg et de la reconnaissance des mots à 200 mg. À 400 mg, la mémoire épisodique et le traitement visuel sont réduits.
- Expériences subjectives : À 100 mg, les participants rapportent des « bons effets » et des sensations « stimulantes ». Entre 200 et 300 mg, les descriptions deviennent plus mitigées, incluant des « mauvais effets », de la « confusion » et de l’« instabilité ». À 400 mg, les réponses positives sont plus prononcées, incluant « paix/harmonie » et « plaisir illimité ».
- Mysticisme et spiritualité : Des augmentations sur les échelles de mysticisme sont observées dès 100 mg, avec un impact maximal à 300 mg et plus, incluant une interprétation accrue et un sens de la sacralité.
- Hallucinations : Des hallucinations visuelles sont courantes, avec des augmentations dose-dépendante dans toutes les sous-échelles hallucinogènes, incluant les changements perceptuels, émotionnels et cognitifs. Des hallucinations plus complexes et profondes sont rapportées à 400 mg.
- Comparaison dose-réponse : L’échelle relative des résultats primaires indique des effets psychédéliques plus élevés autour de 400 mg, qui sont ensuite supplantés par des événements indésirables/expériences négatives à des doses plus élevées. Les résultats secondaires (effets indésirables) continuent d’augmenter progressivement sans plateau évident jusqu’à 800 mg.
- Risque de biais et certitude des preuves : Le risque de biais est majoritairement jugé « préoccupant » ou « élevé », et la certitude des preuves est faible pour la plupart des résultats primaires et modérée pour les résultats secondaires.
Bien que les études disponibles suggèrent que le dextrométhorphane (DXM) peut produire des effets de type psychédélique à des doses suprathérapeutiques, les preuves actuelles sont trop limitées et hétérogènes pour tirer des conclusions définitives concernant une dose optimale, une fenêtre thérapeutique ou une relation dose-effet cliniquement significative.
Le DXM occupe une position unique à l’intersection des substances psychédéliques classiques et dissociatives, induisant des altérations profondes de la perception, de la cognition, ainsi que des états mystiques et non ordinaires de conscience à des doses cliniquement réalisables. Néanmoins, la pertinence clinique de ces effets n’est pas établie, et les données actuelles sont insuffisantes pour définir une plage de doses thérapeutiques spécifique à une indication.
Les données actuelles ne suffisent pas à établir une fenêtre thérapeutique ou une pertinence clinique. Il est essentiel de mener des études supplémentaires rigoureuses pour déterminer les doses, évaluer la sécurité et le potentiel thérapeutique du DXM. Ces études sont nécessaires pour que les propriétés psychédéliques du DXM passent d’une utilisation récréative à une application thérapeutique validée.
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