L’étude souligne que le trouble lié à l’usage de cocaïne (CUD) représente un grave problème de santé publique et qu’aucun traitement médicamenteux n’a démontré son efficacité. Il s’agit d’un essai clinique randomisé, en quadruple aveugle et contrôlé par placebo, mené dans un centre de recherche médicale majeur du sud des États-Unis. Les participants sont des individus souffrant de trouble lié à l’usage de cocaïne, motivés à arrêter et sans comorbidités significatives, recrutés entre mai 2015 et août 2023, la collecte de données étant achevée en mai 2024.
Les participants sont randomisés (1:1) pour recevoir une dose orale unique de psilocybine (25 mg par 70 kg de poids corporel) ou un placebo actif (100 mg de diphenhydramine). Tous les participants bénéficient d’une psychothérapie manuelle intégrant un traitement cognitivo-comportemental, administrée environ 1 mois avant et 1 mois après une session de traitement médicamenteux expérimental d’une journée complète.
Les principaux critères de jugement sont le pourcentage de jours d’abstinence de cocaïne, les taux d’abstinence complète de cocaïne et le délai avant la première rechute de cocaïne sur 180 jours après la fin du traitement, évalués par entretien de “timeline followback” et confirmés par analyse d’urine. Les hypothèses sont formulées avant la collecte de données et les analyses suivent les principes de l’intention de traiter.
Sur les 40 participants, 33 (82,5 %) sont des hommes, l’âge médian est de 50,0 ans (écart interquartile : 43,8-56,0), 33 (82,5 %) sont Noirs et 7 (17,5 %) sont Blancs. La plupart des participants ont un statut socio-économique inférieur. Les receveurs de psilocybine présentent un pourcentage plus élevé de jours d’abstinence de cocaïne (β = 28,95 ; IC à 95 %, 18,22-39,67 ; P < 0,001), une probabilité plus élevée d’abstinence complète de cocaïne (rapport de cotes, 18,37 ; IC à 95 %, 1,92-2468,17 ; P = 0,007) et un risque réduit de rechute de cocaïne au fil du temps (rapport de risques, 0,28 ; IC à 95 %, 0,13-0,60 ; P = 0,001) par rapport aux receveurs de placebo actif. Aucun événement indésirable grave ne se produit.
Dans cet essai clinique randomisé, la psilocybine apparaît sûre et efficace pour traiter le trouble lié à l’usage de cocaïne chez les individus issus de populations sous-représentées et vulnérables. Des recherches supplémentaires sont justifiées pour répliquer et étendre ces découvertes.
L’étude vise à évaluer l’efficacité de la psilocybine dans le traitement du trouble lié à l’usage de cocaïne (CUD).
Il est spécifiquement émis l’hypothèse que la psilocybine, comparée à un placebo, conduira à un pourcentage plus élevé de jours d’abstinence de cocaïne, à une probabilité accrue d’abstinence complète de cocaïne, et à une latence plus longue avant la première rechute de cocaïne, sur une période de 180 jours après la fin du traitement.
- Type d’étude : Essai clinique randomisé, en quadruple aveugle, contrôlé par placebo actif, à groupes parallèles.
- Lieu de l’étude : L’étude est menée à l’Université d’Alabama à Birmingham (UAB), un centre de recherche médicale majeur situé dans le sud profond des États-Unis.
- Participants : 40 individus sont recrutés, âgés de 25 ans ou plus, avec un diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) de dépendance à la cocaïne, déclarant une consommation de cocaïne au moins 4 jours au cours du mois précédent et une motivation à cesser la consommation de cocaïne. Les participants sont sans comorbidités significatives et sans usage d’hallucinogènes au cours des 3 dernières années.
- Randomisation et Aveuglement : Les participants sont randomisés (1:1) pour recevoir une dose orale unique de psilocybine (25 mg par 70 kg de poids corporel) ou un placebo actif (100 mg de diphenhydramine). L’étude est en quadruple aveugle, garantissant que les participants, les thérapeutes, les évaluateurs des résultats et les statisticiens indépendants ignorent l’attribution des groupes.
- Interventions :
- Traitement médicamenteux : Une dose unique de psilocybine ou de diphenhydramine est administrée lors d’une session d’une journée complète.
- Psychothérapie : Tous les participants reçoivent une psychothérapie manuelle intégrant un traitement cognitivo-comportemental (TCC), avec 4 à 5 sessions de préparation environ 1 mois avant la session médicamenteuse et 5 sessions d’intégration environ 1 mois après la session médicamenteuse.
- Collecte de données : La consommation de cocaïne et d’autres drogues est évaluée par des entretiens “timeline followback” et confirmée par des analyses d’urine (détection de benzoylecgonine). Les événements indésirables liés aux drogues sont systématiquement enregistrés.
- Critères de jugement principaux : Le pourcentage de jours d’abstinence de cocaïne est mesuré sur 6 périodes de temps jusqu’à 180 jours après la fin du traitement. Les taux d’abstinence complète de cocaïne et le délai avant la première rechute de cocaïne sont également évalués sur cette période.
- Analyse statistique : Les analyses sont conduites selon les principes de l’intention de traiter. Des modèles mixtes pour mesures répétées (MMRM) sont utilisés pour les jours d’abstinence, des tests exacts de Fisher et des régressions logistiques pénalisées de Firth pour l’abstinence complète, et des courbes de Kaplan-Meier avec un modèle de risques proportionnels de Cox pour le délai avant la rechute.
- Sur les 40 participants randomisés, 36 (90%) complètent les évaluations jusqu’à 180 jours après la fin du traitement.
- Les participants recevant la psilocybine présentent un pourcentage significativement plus élevé de jours d’abstinence de cocaïne (β = 28,95 ; IC à 95%, 18,22-39,67 ; P < 0,001) que ceux du groupe placebo actif.
- Une probabilité significativement plus grande d’abstinence complète de cocaïne est observée dans le groupe psilocybine (rapport de cotes, 18,37 ; IC à 95%, 1,92-2468,17 ; P = 0,007). Six des 20 participants (30 %) du groupe psilocybine et aucun du groupe placebo déclarent une abstinence complète sur la période d’intégration jusqu’à 180 jours.
- Un risque réduit de rechute de cocaïne au fil du temps est constaté dans le groupe psilocybine (rapport de risques, 0,28 ; IC à 95%, 0,13-0,60 ; P = 0,001) par rapport au groupe placebo actif.
- Les estimations de Kaplan-Meier indiquent des probabilités de survie de 55,0% (IC à 95%, 36,99%-81,75%) à 90 jours pour le groupe psilocybine, contre 21,05 % (IC à 95%, 8,81%-50,28%) pour le groupe placebo.
- Aucun événement indésirable grave ne se produit. Des événements indésirables non graves sont rapportés chez 13 des 20 participants (65%) du groupe psilocybine et 2 des 20 participants (10%) du groupe placebo. La plupart de ces événements sont attendus et résolus sans séquelles.
- Les participants du groupe psilocybine passent plus de jours moyens dans la période d’intégration (64,25 jours) que les participants du groupe placebo (41,42 jours) (P = 0,02).
Cet essai clinique randomisé est le premier, à la connaissance des auteurs, à démontrer que la psilocybine, combinée à une psychothérapie, peut être sûre et efficace dans le traitement du trouble lié à l’usage de cocaïne (CUD).
Les résultats de l’étude représentent une avancée potentiellement importante dans le traitement du CUD, une condition pour laquelle il n’existe ni pharmacothérapies approuvées ni interventions psychosociales limitées.
La psilocybine apparaît sûre et efficace pour traiter le CUD chez les individus issus de populations sous-représentées et vulnérables (par exemple, des populations noires et socio-économiquement défavorisées), ce qui est une préoccupation majeure dans les essais cliniques sur les substances psychédéliques.
L’étude souligne la nécessité d’essais cliniques de confirmation avec une puissance adéquate, utilisant des échantillons plus importants et diversifiés. La recherche future doit explorer le contexte thérapeutique optimal, les régimes de dosage et la fidélité de la psychothérapie pour améliorer la compréhension du processus thérapeutique et interroger l’efficacité dans des contextes cliniques réels.
En raison de la petite taille de l’échantillon et des intervalles de confiance larges, les résultats doivent être interprétés avec prudence et conceptualisés comme générateurs d’hypothèses plutôt que comme confirmatoires.
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