Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) présente des défis significatifs pour la santé mentale des individus, caractérisé par des pensées intrusives et des comportements inadaptés et répétitifs. Les recherches récentes sur les traitements alternatifs ont mis en évidence le potentiel thérapeutique des psychédéliques, notamment la psilocybine, pour diverses affections psychiatriques, y compris le TOC.
Cette étude de cas évalue l’impact de faibles doses de psilocybine auto-administrées, communément appelées “microdoses”, sur la réduction des symptômes et la flexibilité cognitive chez un individu souffrant de TOC sévère, en se concentrant sur des jumeaux identiques discordants pour la maladie. L’étude documente l’expérience d’un jumeau (Cas X), diagnostiqué avec un TOC sévère, qui a commencé un régime de microdoses de psilocybine (1 à 5 mg tous les 3 jours) pendant deux ans, tandis que son jumeau identique (Cas Y), non affecté par le TOC, a servi de comparaison.
Le Cas X rapporte une réduction notable des symptômes du TOC, ainsi que des améliorations de la régulation émotionnelle et du bien-être général, se décrivant comme “presque sans symptômes”. Cependant, malgré ces améliorations symptomatiques, des déficits de flexibilité cognitive subsistent par rapport au jumeau non affecté. Cette étude de cas souligne le potentiel des faibles doses de psilocybine comme voie prometteuse pour atténuer les symptômes du TOC, mais la disparité observée dans la flexibilité cognitive met en lumière la nature nuancée de la pathologie du TOC, suggérant que de faibles doses de psilocybine peuvent soulager certains symptômes mais ne s’attaquent pas entièrement aux déficiences cognitives sous-jacentes.
L’objectif de cette étude de cas observationnelle est d’évaluer l’impact de faibles doses de psilocybine auto-administrées (microdoses) sur la réduction des symptômes et la flexibilité cognitive chez un individu atteint d’un trouble obsessionnel-compulsif (TOC) sévère. L’étude se concentre sur des jumeaux identiques discordants pour la maladie.
Plus spécifiquement, par le biais d’entretiens qualitatifs et d’un test d’apprentissage par inversion, l’étude vise à examiner les effets que les faibles doses de psilocybine ont sur la flexibilité cognitive.
- Participants : L’étude porte sur des jumeaux identiques. Le Cas X est un homme d’une quarantaine d’années, artiste peintre, souffrant de TOC sévère diagnostiqué par un psychiatre et confirmé par l’équipe d’étude selon les directives de la CIM-10. Il est également atteint d’un TDA (Trouble Déficit de l’Attention) comorbid. Le Cas Y est le jumeau identique du Cas X, enseignant, sans TOC et considéré en bonne santé.
- Intervention (Cas X) : Le Cas X a auto-administré de faibles doses de psilocybine, sous forme de champignons contenant de la psilocybine, pendant deux ans, avec un régime “un jour oui, deux jours non”. La dose de psilocybine active est estimée entre 1 et 5 mg par dose. Il a également suivi un traitement à la méthylphénidate et une thérapie basée sur l’acceptation et l’engagement (ACT) auto-enseignée, ainsi qu’une thérapie de pleine conscience.
- Analyse de substance : Le Cas X a fourni un échantillon de champignons cultivés à domicile. L’analyse par LC-MS a révélé que ces champignons contenaient 3,9 mg de psilocybine et 5,3 mg de psilocine par capsule.
- Évaluation des symptômes : Les symptômes du TOC du Cas X ont été évalués à l’aide de l’inventaire Obsessive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R), avec un score inférieur à 21 après traitement (un score supérieur à 40 indique généralement un TOC).
- Évaluation de la flexibilité cognitive : Une entrevue qualitative et une tâche de changement de jeu intra-extra dimensionnel (IED) en 3D ont été administrées aux deux jumeaux pour évaluer la flexibilité cognitive. Cette tâche est une adaptation informatisée du test de tri des cartes du Wisconsin.
- Réduction des symptômes du TOC : Le Cas X rapporte une réduction notable des symptômes du TOC, ainsi que des améliorations de la régulation émotionnelle et du bien-être général. Il se déclare “presque sans symptômes” après deux ans de régime de microdoses et de thérapies combinées, attribuant cette amélioration à la psilocybine facilitant l’acceptation des pensées intrusives et des compulsions.
- Flexibilité cognitive : Lors de la tâche IED, le Cas X (jumeau atteint de TOC) a effectué plus d’essais (48 contre 19 pour le Cas Y) et a commis plus d’erreurs (25 contre 8 pour le Cas Y) à l’étape 7 du test, la plus difficile. Cela suggère une plus grande difficulté à compléter l’étape 7 et, par conséquent, une flexibilité cognitive altérée chez le jumeau affecté par le TOC.
- Disparité entre amélioration symptomatique et flexibilité cognitive : Malgré les améliorations symptomatiques rapportées, des déficits de flexibilité cognitive persistent chez le Cas X par rapport au Cas Y, le jumeau non affecté.
- Augmentation de la créativité : Le Cas X a commencé à peindre, ce qui pourrait indiquer une augmentation de la créativité.
Les résultats de cette étude indiquent que si les faibles doses de psilocybine ont réduit les symptômes perçus du Cas X, elles n’ont pas amélioré sa performance dans les changements de jeu extra-dimensionnels. Cela suggère que les faibles doses de psilocybine pourraient ne pas augmenter la flexibilité cognitive et ne pas cibler toute la symptomatologie du TOC.
Il est possible que la psilocybine, en rendant plus facile l’application de stratégies de résolution de problèmes précédemment apprises à de nouvelles situations, ait aidé le Cas X à briser le cycle répétitif du TOC, notamment en combinaison avec les thérapies de pleine conscience et d’ACT qu’il suivait simultanément.
Cette étude de cas présente plusieurs limites : l’absence d’évaluation de base du Cas X, la nature auto-administrée de la psilocybine introduisant une variabilité dans le dosage et de potentiels effets placebo, ainsi que la conception à cas unique (jumeaux identiques) qui limite la généralisabilité des résultats. De plus, les données qualitatives autodéclarées et les évaluations des symptômes standard manquent de marqueurs biologiques objectifs ou de données neuro-imagerie.
Pour l’avenir, la recherche doit prioriser les essais randomisés contrôlés par placebo, les techniques de neuro-imagerie (IRMf, EEG ou MEG) pour élucider les mécanismes d’action, les études comparatives avec les traitements établis (ISRS, TCC) et les études longitudinales pour évaluer le profil de sécurité, l’efficacité soutenue et l’impact à long terme. Compte tenu de la persistance observée des déficits de flexibilité cognitive malgré la réduction des symptômes, la recherche devrait également explorer des thérapies adjuvantes pour adresser les effets cognitifs.
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