L’étude examine la psilocybine, une substance psychédélique sérotoninergique, qui montre un potentiel pour des effets antidépresseurs rapides et durables, bien que ses mécanismes d’action restent mal compris.
En utilisant un modèle de dépression chez le rat induit par un traitement chronique à l’interféron-alpha, les auteurs démontrent qu’une dose aiguë de psilocybine (0,3 mg/kg) inverse les déficits d’apprentissage liés à la récompense en 24 heures. Les effets de cette administration unique persistent pendant au moins sept jours.
Ces résultats suggèrent que la psilocybine a la capacité de restaurer un traitement altéré de la récompense, un effet qui pourrait contribuer de manière significative à son action antidépressive durable.
L’objectif principal de cette étude est d’évaluer les effets aigus et durables d’une administration unique de psilocybine sur les déficits d’apprentissage liés à la récompense. L’étude utilise un modèle animal de dépression induit par une inflammation chronique (via l’interféron-alpha) pour mimer les symptômes d’anhédonie observés chez les patients dépressifs.
- Modèle animal : L’étude utilise un modèle de dépression chez des rats mâles Lister-Hooded, induit par des injections quotidiennes et chroniques d’interféron-alpha (IFNA), une cytokine pro-inflammatoire.
- Tâche comportementale : Les déficits sont mesurés à l’aide du test d’apprentissage de la récompense (RLA), une tâche où les rats doivent apprendre à associer différents substrats à creuser avec des récompenses de valeur différente (élevée ou faible).
- Groupes expérimentaux : Les rats sont divisés en trois groupes : un groupe contrôle (véhicule + véhicule), un groupe phénotype (IFNA + véhicule) et un groupe de traitement (IFNA + psilocybine).
- Administration : Le groupe de traitement reçoit une seule injection intrapéritonéale de psilocybine (0,3 mg/kg).
- Mesures : Les performances au test RLA sont évaluées 1 heure, 24 heures et 7 jours après l’administration de psilocybine ou du véhicule afin d’analyser l’apparition et la durée des effets.
- Induction du déficit : Le traitement chronique à l’interféron-alpha (IFNA) induit avec succès un déficit dans l’apprentissage de la récompense, se manifestant par un biais émoussé envers la récompense de plus grande valeur.
- Effet à court terme (1 heure) : Une heure après l’injection, la psilocybine ne montre aucun effet significatif ; le déficit d’apprentissage de la récompense persiste chez les rats traités.
- Effet à 24 heures : Vingt-quatre heures après l’administration, la psilocybine inverse de manière significative le déficit induit par l’IFNA. Les performances des rats traités redeviennent comparables à celles du groupe contrôle sain.
- Effet durable (7 jours) : Les effets bénéfiques de la psilocybine sur l’apprentissage de la récompense sont maintenus pendant au moins sept jours, indiquant un changement durable suite à une seule administration.
Les conclusions de cette étude suggèrent qu’une dose unique de psilocybine peut induire des changements rapides et durables dans les mécanismes neuronaux du traitement de la récompense. Cet effet pourrait être l’un des mécanismes clés contribuant à son efficacité antidépressive, notamment sur le symptôme de l’anhédonie (la perte de plaisir ou d’intérêt).
L’étude souligne que les effets thérapeutiques de la psilocybine ne sont pas immédiats (aucun effet observé à 1 heure) mais se manifestent à 24 heures et persistent, ce qui pointe vers des mécanismes de neuroplasticité plutôt qu’un effet pharmacologique direct. Ces résultats renforcent l’utilisation de modèles animaux translationnels pour comprendre comment les substances psychédéliques modulent des comportements spécifiques pertinents pour la dépression.
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