La salvinorine A, principal composé psychoactif de la Salvia divinorum, est un agoniste puissant et sélectif des récepteurs opioïdes kappa. Bien que les essais cliniques sur l’homme soient encore limités, les études sur les animaux suggèrent des applications thérapeutiques potentielles pour les troubles neurologiques et psychiatriques.
Cette revue systématique et méta-analyse synthétise ces résultats précliniques, en se concentrant sur le potentiel thérapeutique de la salvinorine A, ses effets toxiques et ses caractéristiques pharmacocinétiques. Les résultats soutiennent son utilisation potentielle pour la douleur, l’addiction et les accidents vasculaires cérébraux (AVC), bien que son profil d’effets secondaires puisse limiter son application clinique. Le développement de nouveaux analogues pourrait surmonter ces défis.
L’objectif de cette revue systématique est de synthétiser les preuves précliniques concernant l’application de la salvinorine A dans les maladies neurologiques et psychiatriques, en abordant trois questions principales :
- Quel est son potentiel thérapeutique dans les modèles animaux ?
- Quels sont ses effets indésirables et sa toxicité ?
- Quelles sont ses propriétés pharmacocinétiques ?
- Une recherche systématique a été menée dans les bases de données Medline, Web of Science et EMBASE pour les études publiées jusqu’au 28 juin 2024.
- Parmi 1718 publications identifiées, 82 ont été incluses dans la synthèse qualitative et 10 dans la méta-analyse.
- Les critères d’inclusion comprenaient toute étude originale sur la salvinorine A ou ses analogues dans des modèles animaux de troubles neurologiques ou psychiatriques.
- Une méta-analyse a été réalisée sur les résultats rapportés au moins trois fois, en utilisant un modèle à effets aléatoires.
- Potentiel thérapeutique : La salvinorine A a montré des effets anti-douleur, anti-inflammatoires, neuroprotecteurs (en particulier dans les modèles d’AVC) et anti-addictifs (notamment contre la cocaïne et les opioïdes).
- Dépression : Les résultats concernant la dépression sont contradictoires, certaines études rapportant des effets antidépresseurs et d’autres des effets dépressogènes.
- Toxicité et effets secondaires : Les données indiquent des effets anxiogènes ainsi que des altérations motrices et cognitives. Cependant, l’impact sur les paramètres vitaux (fréquence cardiaque, pression artérielle) est minimal.
- Pharmacocinétique : Le composé présente un début d’action très rapide, un pic de concentration rapide et une demi-vie d’environ une heure.
- Analogues : Seize analogues de la salvinorine A ont été identifiés, certains présentant des profils de sécurité et de pharmacocinétique potentiellement améliorés par rapport à la molécule mère.
La salvinorine A représente un candidat prometteur pour le traitement de la douleur, de l’addiction et des AVC, offrant une approche basée sur un psychédélique atypique. Son profil de sécurité physiologique est globalement favorable, notamment l’absence d’effets cardiovasculaires notables.
Cependant, ses effets mentaux dissociatifs imprévisibles nécessitent une administration strictement supervisée pour limiter les risques. Le développement d’analogues optimisés, de protocoles de dosage adaptés ou de formulations à activité prolongée offre une voie prometteuse pour surmonter ces limitations et permettre une application clinique plus large.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.