La MDMA est utilisée en thérapie assistée pour le TSPT, tandis que son métabolite, la MDA, est également psychoactif. Leurs effets n’avaient jamais été directement comparés chez l’humain. Des versions conjuguées à de la lysine (Lys-MDMA et Lys-MDA) ont été développées comme promédicaments pour potentiellement améliorer la tolérance. Dans cette étude croisée, 23 participants sains ont reçu de la MDMA (100 mg), de la MDA (92 mg), de la Lys-MDMA, de la Lys-MDA ou un placebo. La Lys-MDMA s’est révélée inactive. La MDA a produit des effets subjectifs plus forts, plus longs (6,1 h contre 4,1 h) et plus psychédéliques que la MDMA, avec davantage d’effets négatifs. La Lys-MDA a fonctionné comme un promédicament à libération lente pour la MDA, retardant l’apparition des effets. En conclusion, la MDA présente un profil thérapeutique moins favorable que la MDMA, et la conjugaison à la lysine est une stratégie viable pour moduler le profil de la MDA.
Comparer directement les effets aigus (subjectifs, autonomes, endocriniens) et la pharmacocinétique de doses équimolaires de MDMA et de MDA chez les mêmes participants. De plus, l’étude visait à évaluer si des promédicaments (Lys-MDMA et Lys-MDA) pouvaient fonctionner comme des forme
- Type d’étude : Essai clinique croisé, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.
- Participants : 23 volontaires sains (12 femmes, 11 hommes).
- Interventions : Chaque participant a reçu, dans un ordre aléatoire, cinq traitements différents : MDMA (100 mg), MDA (92 mg), Lys-MDMA (172 mg), Lys-MDA (164 mg) et un placebo.
- Mesures : Les effets subjectifs ont été évalués à l’aide d’échelles visuelles analogiques (EVA) et de questionnaires spécifiques (5D-ASC, PES). Les effets physiologiques (pression artérielle, fréquence cardiaque, température) et endocriniens (niveaux d’ocytocine) ont été mesurés, ainsi que les concentrations plasmatiques des substances.
- Comparaison MDA vs. MDMA : La MDA a provoqué des effets subjectifs plus longs (6,1 heures contre 4,1 heures pour la MDMA), plus intenses et plus psychédéliques (altérations visuelles plus marquées). La MDA a également induit davantage d’effets négatifs, tels que la peur et les “mauvais effets de la drogue”, ainsi que plus d’effets indésirables aigus et subaigus.
- Promédicament Lys-MDA : La Lys-MDA a fonctionné comme un promédicament à libération lente. Elle a retardé le début des effets et le moment du pic d’intensité par rapport à la MDA standard, tout en produisant des effets globalement similaires.
- Promédicament Lys-MDMA : La Lys-MDMA s’est avérée totalement inactive. Aucune trace de MDMA n’a été détectée dans le sang des participants, et aucun effet subjectif ou physiologique n’a été observé.
- Effets hormonaux : La MDA et la MDMA ont toutes deux fortement augmenté les niveaux d’ocytocine, la MDA produisant un effet légèrement plus marqué et prolongé.
Les résultats indiquent que la MDA possède un profil thérapeutique moins favorable que la MDMA pour une utilisation en thérapie assistée, en raison de ses effets stimulants plus forts, de son caractère plus psychédélique et d’une incidence plus élevée d’effets indésirables. Cette étude confirme que la MDMA reste le candidat le plus adapté pour des applications cliniques. Par ailleurs, elle démontre que la conjugaison à la lysine est une stratégie pharmacologique viable pour créer des promédicaments à libération lente de certaines substances (comme la MDA), mais pas de toutes (inefficace pour la MDMA), une information cruciale pour le développement de futurs médicaments psychédéliques.
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