Cette étude représente la première recherche intégrant simultanément l’imagerie moléculaire et fonctionnelle durant les effets psychédéliques chez l’humain.
Utilisant la technologie PET-IRM simultanée, les chercheurs ont quantifié l’occupation des récepteurs sérotoninergiques 2A cérébraux par le LSD et démontré que cette substance augmente significativement le flux sanguin cérébral global et le débit de l’artère carotide interne, sans affecter le diamètre de cette dernière.
L’analyse de la connectivité fonctionnelle révèle des diminutions étendues de la connectivité globale, particulièrement dans les réseaux visuels, accompagnées d’augmentations de l’entropie d’échantillonnage et de la complexité spatiale. L’étude met en évidence une boucle d’hystérésis antihoraire entre les niveaux plasmatiques et les effets subjectifs, suggérant des mécanismes pharmacodynamiques atypiques.
Caractériser de manière exhaustive les effets pharmacodynamiques du LSD chez des volontaires sains en quantifiant l’occupation des récepteurs 5-HT2A cérébraux et en analysant les modifications hémodynamiques et de l’activité cérébrale fonctionnelle.
- Étude contrôlée avec 11 participants sains recevant des doses orales de LSD (25-200 μg)
- Imagerie PET-IRM simultanée utilisant le traceur [11C]Cimbi-36 pour quantifier l’occupation des récepteurs
- Mesures hémodynamiques combinant angiographie de l’artère carotide interne, quantification du débit par cartographie de contraste de phase et mesure du flux sanguin cérébral
- IRM fonctionnelle multi-bande multi-écho pour évaluer l’activité cérébrale
- Analyses de connectivité globale, thalamo-corticale et de mesures d’entropie informationnelle
- Occupation des récepteurs 5-HT2A avec une IC50 de 1,93 nM et une occupation maximale de 97,4%
- Augmentation de 19,3% du flux sanguin cérébral global, avec les effets les plus marqués dans le cortex occipital (26,4%) et le thalamus (19,4%)
- Augmentation de 28% du débit de l’artère carotide interne sans modification significative du diamètre
- Diminutions étendues de la connectivité globale, particulièrement dans les réseaux visuels et d’attention
- Augmentations marquées de l’entropie d’échantillonnage dans les réseaux visuels et de contrôle
- Corrélation négative forte entre l’occupation des récepteurs et les changements de connectivité globale
Cette recherche établit un cadre méthodologique fondamental pour l’évaluation de l’engagement cible des composés psychédéliques émergents en développement clinique.
Les effets hémodynamiques distincts du LSD par rapport à la psilocybine suggèrent des mécanismes pharmacologiques différenciés entre ces psychédéliques classiques, remettant en question l’hypothèse d’une action thérapeutique uniforme.
L’identification d’une dissociation temporelle entre les concentrations plasmatiques, l’occupation des récepteurs et les effets subjectifs fournit des éléments cruciaux pour l’optimisation des protocoles de dosage en populations cliniques.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.