Cette étude explore les effets durables de la psilocybine sur la sociabilité dans un modèle murin d’autisme (souris Cntnap2-/-). Une injection unique de psilocybine (1 mg/kg) améliore significativement et durablement la sociabilité chez ces souris, sans effet sur l’activité locomotrice ni les comportements répétitifs. L’effet est bloqué par une inhibition pharmacologique de la méthyltransférase de l’ADN (DNMT1), suggérant un mécanisme épigénétique en aval de l’activation des récepteurs 5-HT2A. L’effet n’est observé que chez les souris présentant des déficits sociaux, et non chez les souris témoins, où la psilocybine réduit même la sociabilité. Cette action différenciée indique que la psilocybine agit en restaurant un comportement déviant plutôt qu’en améliorant globalement la sociabilité.
Déterminer si les effets durables de la psilocybine sur la sociabilité sont médiés par des mécanismes épigénétiques, en particulier la méthylation de l’ADN, et évaluer leur spécificité comportementale.
- Modèle murin d’autisme (souris Cntnap2-/-)
- Injection unique de psilocybine (1 mg/kg), suivie d’évaluations à 1, 7 et 14 jours
- Tests comportementaux : sociabilité (test des trois compartiments), groomings, locomotion, réponse de head-twitch
- Inhibition pharmacologique de la DNMT1 avec RG108 et du 5-HT2AR avec MDL100907
- Analyses statistiques multiples (ANOVA, Mann-Whitney)
- Psilocybine restaure la sociabilité uniquement chez les souris présentant un déficit social (Cntnap2-/-), effet maintenu 2 semaines
- Aucune amélioration des comportements répétitifs ou de l’hyperactivité
- Aucune amélioration chez les souris Cntnap2+/+ ou Cntnap2+/- ; tendance à réduire la sociabilité
- L’effet prosocial est bloqué par RG108 et MDL100907
- DNMT1 et 5-HT2A sont tous deux requis pour l’effet thérapeutique
Cette étude met en lumière le rôle de la plasticité épigénétique dans les effets durables de la psilocybine et suggère que son efficacité dépend de l’existence d’un déficit comportemental. La méthylation de l’ADN apparaît comme une cible thérapeutique potentielle pour prolonger les effets bénéfiques des psychédéliques sur la sociabilité dans les troubles du spectre autistique.
La synthèse de cette publication académique peut présenter des erreurs. Envisagez de vérifier ses informations en consultant la publication complète.