Cette thèse explore les effets des psychédéliques sur l’excitabilité neuronale et la plasticité synaptique dans le claustrum (CLA), une région cérébrale densément interconnectée. À l’aide de techniques telles que l’électrophysiologie, l’imagerie calcique et les tests comportementaux chez le rat, l’étude montre que le récepteur 5-HT2C joue un rôle central dans l’excitation induite par le psychédélique DOI sur les neurones CLA qui projettent vers le cortex cingulaire antérieur (ACC). Contrairement aux attentes, les effets du DOI ne sont pas médiés par le récepteur 5-HT2A. De plus, DOI permet l’induction d’une potentialisation à long terme dépendante du timing des pointes (t-LTP) dans les neurones CLA-ACC, ce qui pourrait être un mécanisme des effets thérapeutiques des psychédéliques. Chez des rats ayant consommé de la cocaïne, des déficits cognitifs (flexibilité mentale) ont été observés, accompagnés d’une altération du signal CLA-ACC, effets partiellement modulés par l’administration de DOI.
Caractériser les effets des psychédéliques et de la sérotonine sur l’excitabilité neuronale et la plasticité synaptique du claustrum, et examiner les impacts comportementaux dans un modèle de trouble lié à l’usage de cocaïne.
Utilisation de qPCR, RNAscope, électrophysiologie en tranches, micro-injections in vivo, imagerie calcique, et tâches comportementales de flexibilité cognitive chez le rat. Le récepteur 5-HT ciblé par le psychédélique DOI est étudié dans des neurones projetant vers l’ACC.
- Le récepteur 5-HT2C, et non 5-HT2A, médie les effets excitants du DOI dans le CLA.
- Le DOI débloque la plasticité synaptique (t-LTP) dans les neurones CLA-ACC.
- La consommation chronique de cocaïne altère la flexibilité cognitive et diminue la neurotransmission CLA.
- Le DOI ne restaure pas significativement les déficits cognitifs après sevrage prolongé à la cocaïne.
Ces résultats suggèrent que le claustrum, via les récepteurs 5-HT2C, pourrait être une cible thérapeutique clé des psychédéliques pour le traitement des troubles psychiatriques comme le trouble de l’usage de substances. La plasticité induite dans les circuits CLA-ACC pourrait être essentielle à l’efficacité des traitements.
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