La kétamine est un composé dissociatif qui montre un potentiel thérapeutique prometteur dans le traitement des troubles de l’humeur, notamment la dépression résistante aux traitements (TRD) et le trouble bipolaire (BD). Cependant, ses mécanismes neurophysiologiques restent mal compris. Cette étude examine les changements neurophysiologiques aigus induits par des doses sous-anesthésiques de kétamine chez des patients bipolaires en dépression, en utilisant des biomarqueurs électroencéphalographiques (EEG).
Un échantillon de 30 patients hospitalisés souffrant de BD et de TRD a été inclus. Les enregistrements EEG ont été réalisés pendant l’administration de kétamine (0,5 à 1 mg/kg), et les effets subjectifs ont été évalués à l’aide de l’échelle Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS). Les résultats montrent que la kétamine réduit la densité spectrale de puissance des basses fréquences tout en augmentant la puissance oscillatoire gamma. De plus, la kétamine aplatit la pente du spectre de puissance, indiquant une altération des dynamiques neuronales. Une augmentation de l’entropie du signal cérébral a également été observée, en particulier dans les bandes de haute fréquence.
Les patients ont été divisés en répondeurs précoces (ER) et répondeurs tardifs (LR) en fonction de leur réponse clinique après une semaine. Les LR ont présenté des modifications EEG plus marquées que les ER, suggérant des différences endophénotypiques dans la sensibilité au traitement. Ces résultats fournissent des indices clés sur les effets neurophysiologiques de la kétamine dans la dépression bipolaire, mettant en évidence l’utilité des biomarqueurs EEG pour évaluer ses mécanismes thérapeutiques en milieu clinique réel.
Examiner les effets neurophysiologiques de la kétamine dans le trouble bipolaire dépressif et identifier des biomarqueurs EEG pouvant prédire la réponse au traitement.
- Participants : 30 patients hospitalisés atteints de BD de type 1 et 2 en épisode dépressif majeur.
- Critères d’exclusion : Idéations suicidaires aiguës, symptômes psychotiques, dépendance à l’alcool ou autres substances, conditions médicales sévères.
- Traitement :
- Infusions répétées de kétamine (30 min, i.v.), deux fois par semaine pendant un mois.
- Dosages ajustés de 0,5 à 1 mg/kg selon la tolérance et la réponse clinique.
- Évaluation des symptômes dépressifs :
- Échelle MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) avant, pendant et après le traitement.
- Classification en répondeurs précoces (ER) (amélioration >50 % après une semaine) et répondeurs tardifs (LR).
- Enregistrement EEG :
- Casque EEG 32 canaux portable.
- Mesures avant et après administration de kétamine.
- Analyse des fréquences EEG et des modifications du spectre de puissance.
- Effets sur les oscillations cérébrales :
- Réduction significative des basses fréquences (delta, thêta, alpha, basse bêta).
- Augmentation significative de la puissance oscillatoire gamma.
- Aplatissement de la pente du spectre de puissance (modification des dynamiques cérébrales non linéaires).
- Augmentation de l’entropie cérébrale :
- Accroissement de la complexité du signal cérébral, particulièrement dans les bandes bêta et gamma.
- Différences entre répondeurs précoces et tardifs :
- Les LR présentent des modifications EEG plus importantes que les ER.
- Les LR nécessitent plus d’infusions pour obtenir une amélioration clinique, mais présentent des changements neuronaux plus marqués.
- Corrélations avec les effets subjectifs :
- Pas de corrélation significative entre les scores CADSS et l’amélioration clinique.
- Les expériences de dissociation ne sont pas systématiquement liées à la réponse antidépressive.
Les résultats suggèrent que les modifications EEG peuvent servir de biomarqueurs potentiels pour prédire la réponse à la kétamine dans la dépression bipolaire. L’étude souligne également l’importance de la plasticité cérébrale et des différences individuelles dans la réponse au traitement. Une approche personnalisée, basée sur des mesures neurophysiologiques, pourrait améliorer l’efficacité des thérapies à la kétamine.
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