L’anhédonie, définie comme une diminution de la capacité à ressentir ou à anticiper le plaisir, représente une dimension centrale de la dépression majeure et de la dépression bipolaire, fréquemment associée à une plus grande sévérité clinique, au risque suicidaire et à une mauvaise réponse aux antidépresseurs conventionnels. L’eskétamine en spray nasal est approuvée pour la dépression résistante aux traitements, mais ses effets ciblés sur les composantes anhédoniques restent peu documentés en vie réelle.
Cette analyse secondaire multicentrique issue de l’étude REAL-ESK évalue 253 patients souffrant de dépression résistante, dont 199 présentant une dépression unipolaire et 54 une dépression bipolaire. Tous reçoivent des administrations répétées d’eskétamine en spray nasal en complément de leur traitement habituel. Les symptômes anhédoniques sont évalués à l’aide de la sous-échelle d’anhédonie de la MADRS à l’inclusion, à un mois et à trois mois.
Les résultats indiquent une amélioration significative et progressive de l’anhédonie dans les deux groupes de patients. Fait marquant, cet effet anti-anhédonique persiste de manière autonome après contrôle statistique de la réduction globale des autres symptômes dépressifs. De plus, le profil de tolérance demeure comparable entre les deux populations, avec un taux de virage maniaque minime chez les patients bipolaires, confirmant le potentiel de l’eskétamine comme approche transdiagnostique ciblée.
L’étude vise à déterminer l’efficacité et la sécurité d’administrations répétées d’eskétamine en spray nasal sur les symptômes d’anhédonie chez des patients atteints de dépression unipolaire ou bipolaire résistante aux traitements, au sein d’une cohorte en vie réelle.
Elle cherche également à vérifier si l’effet anti-anhédonique de la molécule est indépendant de l’amélioration globale des symptômes dépressifs et si la réponse clinique diffère selon le diagnostic psychiatrique ou le dosage administré.
- Type d’étude : Analyse secondaire d’une étude observationnelle, multicentrique et naturaliste en conditions réelles (cohorte REAL-ESK) menée en Italie.
- Participants : 253 patients adultes présentant une dépression résistante aux traitements, répartis en 199 patients unipolaires (TRD) et 54 patients bipolaires (B-TRD) sous antidépresseur standard ou stabilisateur de l’humeur.
- Intervention : Administration répétée d’eskétamine en spray nasal en traitement d’appoint, à des posologies flexibles de 28 mg, 56 mg ou 84 mg, selon la pratique clinique habituelle.
- Évaluations psychométriques : Mesure des symptômes à l’inclusion (T0), à un mois (T1) et à trois mois (T2) via la sous-échelle d’anhédonie à 5 items issue de l’échelle MADRS (items 1, 2, 6, 7 et 8).
- Critères de jugement : Le taux de réponse anti-anhédonique est défini par une diminution d’au moins 50 % du score de la sous-échelle d’anhédonie de la MADRS par rapport à la valeur basale.
- Analyses statistiques : Modèles linéaires généraux à mesures répétées (rm-ANCOVA) ajustés sur l’âge, la durée de l’épisode, le nombre d’échecs thérapeutiques préalables et le score total de la MADRS sans l’anhédonie.
- Réduction de l’anhédonie : Diminution statistiquement significative des scores d’anhédonie observée dès le premier mois (T1) et accentuée à trois mois (T2) dans les deux groupes (p < 0,0001).
- Indépendance de l’effet : L’action anti-anhédonique demeure significative même après ajustement sur la sévérité dépressive générale résiduelle (p = 0,001), ce qui met en évidence une action pharmacologique directe.
- Taux de réponse : À trois mois (T2), le taux de réponse sur l’anhédonie atteint 51,92 % dans le groupe bipolaire et 38,0 % dans le groupe unipolaire.
- Influence des doses : Aucune divergence statistiquement significative de l’effet n’apparaît en fonction des différents paliers posologiques d’eskétamine (28 mg, 56 mg ou 84 mg).
- Tolérance et abandons : Les taux d’interruption s’établissent à 12,96 % pour le groupe bipolaire et à 14,0 % pour le groupe unipolaire ; les effets secondaires les plus courants comprennent la dissociation (33,3 % vs 41,7 %) et la sédation (22,2 % vs 23,1 %).
- Virage maniaque : L’incidence de virage vers un état maniaque ou hypomane est très basse et ne montre pas de différence significative entre les groupes (5,6 % pour B-TRD contre 2,0 % pour TRD, p = 1,000).
Ces conclusions soulignent l’intérêt clinique de l’eskétamine pour cibler l’anhédonie, un domaine symptomatique réputé difficile à traiter avec les thérapeutiques conventionnelles. En agissant sur le système glutamatergique et indirectement sur les réseaux de la récompense et de la motivation, l’eskétamine apporte un bénéfice qui dépasse la simple sédation du syndrome dépressif global.
Sur le plan pratique, l’étude suggère une sécurité d’emploi encourageante chez les patients atteints de dépression bipolaire sous stabilisateurs, avec un faible taux de virage de l’humeur. L’évaluation systématique de l’anhédonie pourrait ainsi servir de biomarqueur clinique afin d’orienter les choix thérapeutiques et d’optimiser les prises en charge personnalisées.
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